自身免疫疾病（autoimmune diseases），簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是機體免疫系統攻擊自身組織的疾病，我們也稱(chēng)之為“友軍之火（friendly fire）”。如多發(fā)性硬化癥等都屬于自身免疫性疾病。
近日，美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院（Stanford University School of Medicine）研究人員的一項新研究顯示，一種很少被研究的免疫細胞（CD8+T細胞）可能與減少引發(fā)自身免疫性疾病的錯誤機制有關(guān)。刺激CD8+T細胞或能為自身免疫性疾病帶來(lái)新的治療方法。
在這項于8月7日發(fā)表在《Nature》雜志上的研究中，研究人員追蹤了患有類(lèi)似多發(fā)性硬化癥的小鼠血液中的免疫細胞。他們發(fā)現CD8+T細胞數量增多——CD8+T細胞通常以殺死感染細胞或癌細胞而聞名。更讓人驚訝的是，給小鼠注射這些CD8+T細胞識別的肽，可以降低小鼠疾病的嚴重程度，殺死致病的免疫細胞。
雖然大部分研究都是在小鼠身上進(jìn)行的，但研究人員表明，單個(gè)細胞的CD8+T細胞增多的情況，也出現在多發(fā)性硬化癥人類(lèi)患者的細胞中。
就像蹺蹺板一樣，炎癥細胞和抑制性免疫細胞需要保持相互平衡。該研究的資深作者、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Mark Davis博士說(shuō)，在自身免疫性疾病期間，選擇性激活抑制性CD8+T細胞可能有助于恢復這種平衡。
MOG是“幕后玩家”
根據美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）的數據，在大多數情況下，研究人員不知道哪些分子會(huì )引發(fā)自身免疫性疾病，多發(fā)性硬化癥也不例外。但研究人員可以通過(guò)注射一種叫做髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白（MOG）的蛋白質(zhì)或多肽來(lái)引發(fā)類(lèi)似的疾病，建立動(dòng)物實(shí)驗模型。被注射MOG的小鼠，會(huì )像多發(fā)性硬化癥患者一樣出現癱瘓癥狀。
研究人員使用這種疾病的小鼠模型來(lái)研究不同的免疫細胞在自身免疫過(guò)程中所起的作用。他們追蹤了注射MOG的小鼠體內各種免疫細胞的數量。結果發(fā)現，T細胞的數量像波浪一樣起伏變化，它像將軍一樣指揮著(zhù)免疫反應背后的整體規模和策略。
“當T細胞遇到病原體或抗原時(shí)，識別病原體某些部分的單細胞分裂并產(chǎn)生許多自身拷貝，”該研究的第一作者Naresha Saligrama博士說(shuō)，“這表明，特定的細胞群正在響應。”
但是這些響應的T細胞對什么有反應呢？Saligrama首先測試了最明顯的“嫌疑人”：MOG。他將T細胞暴露于350種MOG多肽中。但是當MOG導致一些T細胞增殖時(shí)，有一組CD8+T細胞對任何肽都沒(méi)有反應。因此，研究人員把網(wǎng)撒得更廣：他們測試了大約50億個(gè)MOG肽。Davis說(shuō)，“我們想知道，隨著(zhù)疾病的發(fā)展，T細胞對什么感興趣。”
抑制性CD8+T細胞
研究人員最終發(fā)現了兩種與CD8+T細胞相關(guān)的肽。為了解這些肽的作用，他們在MOG前后或與MOG同時(shí)注射到小鼠體內。由于CD8+T細胞主要以殺死癌細胞和感染細胞而聞名，所以研究人員猜測，注射后CD8+T細胞被激活并使比感情惡化。但事實(shí)證明他們錯了——給小鼠注射這兩種多肽激活CD8+T細胞，可以持續減少或預防小鼠的疾病。
這一驚人的發(fā)現讓研究人員追溯到了上世紀70年代首次提出的一個(gè)觀(guān)點(diǎn)：某些CD8+T細胞具有免疫抑制作用。“抑制性CD8+T對免疫學(xué)的作用就像泰坦尼克號對游輪行業(yè)的所做出的貢獻一樣，”Davis說(shuō)。
Davis和他的同事們發(fā)現，這些肽激活的CD8+T在培養皿中一起生長(cháng)時(shí)，通過(guò)在細胞膜上打孔來(lái)殺死致病的T細胞。
為了確定他們對小鼠的觀(guān)察是否適用于人類(lèi)，研究人員從多發(fā)性硬化癥患者和健康獻血者的血液中分離出CD8+T。他們發(fā)現，患有這種疾病的人往往有大量相同的CD8+T細胞——就像患有類(lèi)似疾病的小鼠一樣。這表明，多發(fā)性硬化癥中的CD8+T正在尋找某種東西，Davis的團隊試圖揭開(kāi)這個(gè)謎題，以及研究它們中的一些是否具有抑制作用。
研究人員還計劃測試抑制性CD8+T是否與其他自身免疫性疾病有關(guān)。Davis實(shí)驗室之前的發(fā)現表明，類(lèi)似的機制可能在腹腔疾病中起作用。這些研究或有助于揭示自身免疫性疾病的工作原理，并發(fā)現新的治療靶點(diǎn)。
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