近日，用于治療痛風(fēng)的日本帝人制藥(Teijin Pharma)暢銷(xiāo)藥物非布司他（Uloric）因可能存在心血管方面的致命風(fēng)險，接連被美國、加拿大、日本等國“黑框警告”。
痛風(fēng)患者服用時(shí)應知會(huì )其潛在隱患。
“一直不知道非布司他可能存在心血管風(fēng)險、主治醫生也沒(méi)詢(xún)問(wèn)心血管相關(guān)病史。”談及非布司他心血管方面的風(fēng)險，已服用此藥5年的劉先生有些意外。
非布司他疑存心血管致命風(fēng)險，多國提示謹慎用藥
江蘇南京的劉先生，患痛風(fēng)五年，在長(cháng)達五年的治療中一直服用非布司他來(lái)控制病情。然而，對于藥物可能存在心血管方面的危害，至今依然完全不知情。
只是回想服藥期間是否出現了心血管方面的不適感時(shí)，劉先生說(shuō)：“血糖和血脂會(huì )有增高，會(huì )自己通過(guò)鍛煉來(lái)恢復正常值，沒(méi)有將這種身體反應和服用非布司他聯(lián)系起來(lái)。”
非布司他作為目前國內治療痛風(fēng)的暢銷(xiāo)藥，早在2009年就被美國藥品評價(jià)和研究中心（FDA）批準用于治療痛風(fēng)患者的高尿酸血癥。在2009年批準非布司他上市時(shí)，FDA就要求在處方信息中包括了一個(gè)關(guān)于非布司他治療患者可能發(fā)生心血管事件的警告和注意事項，并要求進(jìn)行一項大規模的上市后安全性臨床試驗。
基于FDA對一項在6000例患者開(kāi)展的安全性臨床試驗結果的深入評估，美國食品藥品監督管理局（FDA）2019年2月發(fā)布信息，警告非布司他可能增加患者的心血管死亡風(fēng)險，要求在藥品包裝盒以及藥物使用說(shuō)明書(shū)中加入最突出的警告——黑框警告。
FDA建議，還要明確注明：如果有心臟病或中風(fēng)病史，應告訴醫生，與其討論使用非布司他治療痛風(fēng)的益處和風(fēng)險。
健康時(shí)報記者不完全統計發(fā)現，僅美國一國就分別在2009年、2017年、2018年和2019年連續在FDA發(fā)布相關(guān)警告，警示非布司他存在著(zhù)對于心血管方面的危害，提醒患者謹慎用藥。
2017年世界衛生組織藥物信息顯示，使用非布司他與別嘌醇相比，增加心臟相關(guān)死亡的風(fēng)險和所有原因的死亡。截止至2015年3月1日，在WHO全球個(gè)例安全性報告數據庫系統中，共有32例可疑與使用非布司他相關(guān)的病例報告，其中8例死亡。
研究者也指出，無(wú)法排除非布司他對導致心力衰竭或心力衰竭加重的作用。基于世界衛生組織的非布司他病例報告，2016年加拿大衛生部發(fā)布信息稱(chēng)，高尿酸血癥和痛風(fēng)與心血管疾病風(fēng)險增高相關(guān)，這可能影響對這一人群中心血管副作用的評價(jià)。
治痛風(fēng)藥物數量有限，非布司他暢銷(xiāo)全球77個(gè)國家
“即使非布司他有對心血管方面的危害，也不會(huì )輕易停藥。”劉先生在接受記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，他有些無(wú)奈，由于患有腎結石，醫生說(shuō)，不能服用其他痛風(fēng)治療藥物。
“能用于治療痛風(fēng)的藥物僅有非布司他、別嘌醇和苯溴馬隆三種。”北京積水潭醫院風(fēng)濕免疫科主任醫師伍滬生向健康時(shí)報記者介紹，包括非布司他在內，這三種藥物中的任何一種都有它不可避免的不良反應。
據2017年中國痛風(fēng)現狀報告白皮書(shū)顯示，截止到2017年，中國高尿酸血癥人數已達1.7億，其中，痛風(fēng)患者超過(guò)8000萬(wàn)人，而且正在以每年9.7%的年增長(cháng)率迅速增長(cháng)。
痛風(fēng)發(fā)作的始作俑者是高尿酸，降尿酸顯得尤為重要，而非布司他正是一款能夠有效降尿酸的藥。非布司他由日本帝人制藥研發(fā)，在治療藥并不多的高尿酸血癥及痛風(fēng)領(lǐng)域，被稱(chēng)為世界上近40年來(lái)有效控制痛風(fēng)的新藥。
帝人制藥成立于1918年，總部在日本東京和大阪。目前，帝人制藥已與美國、歐洲、中國等100個(gè)以上的國家和地區締結了獨家銷(xiāo)售契約，截止于2018年9月，非布司他已在77個(gè)國家和地區上市。
《中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志》2019年4月發(fā)表的《非布司他與心血管事件》指出，高尿酸患者在中國逐漸增多，已成為繼高血壓、高血脂和糖尿病后的第四高，但目前用于降尿酸的藥物有限。
非布司他中國已上市，藥盒尚無(wú)明顯“心血管風(fēng)險”警示
在原研藥物中國上市之前，帝人制藥專(zhuān)利期已到期，于是國內開(kāi)始出現了多種品牌的仿制非布司他。
劉先生長(cháng)期服用的就是非布司他國內仿制藥。
中國國家藥監局也先后四次發(fā)布了有關(guān)非布司他對于心血管危害的警告。健康時(shí)報記者采訪(fǎng)了幾位痛風(fēng)患者，均表示在服用非布司他時(shí)，沒(méi)有被告知其該藥物在心血管方面的風(fēng)險。
根據帝人制藥官網(wǎng)信息，2018年10月3日，由帝人制藥株式會(huì )社研發(fā)的痛風(fēng)患者高尿酸血癥治療藥非布司他（菲布力）獲得中國藥監局上市許可。在中國上市之后，帝人制藥與安斯泰來(lái)制藥（中國）有限公司簽訂了本藥品的銷(xiāo)售委托書(shū)，2019年2月25日首批日本原研非布司他片發(fā)往全國各地的醫療機構。
針對國內藥品是否按照美國FDA建議，在藥盒和說(shuō)明書(shū)上添加心血管風(fēng)險的相關(guān)警示問(wèn)題，7月29日下午，健康時(shí)報記者以患者家屬的身份致電安斯泰來(lái)，一位藥品服務(wù)中心的工作人員稱(chēng)：“在說(shuō)明書(shū)中的不良反應一欄有相關(guān)提示，但是由于藥盒容量有限，沒(méi)有標注該藥物在心血管方面的危害。”
伍滬生認為，醫生在指導痛風(fēng)患者使用非布司他的過(guò)程中應當將這一警告作為重要考慮因素，詳細詢(xún)問(wèn)患者的心血管病史，告之患者該藥物在心血管方面可能出現的不良反應。伍滬生告訴健康時(shí)報記者，國內專(zhuān)家對于歐美等國的這一警示已經(jīng)引起足夠的重視，并已經(jīng)在指導患者用藥的過(guò)程中將其作為重要的考量因素。
“目前尚未遇到過(guò)因為服用非布司他而導致心血管疾病的案例。但是使用非布司他前也確實(shí)有必要詢(xún)問(wèn)患者的心血管病史，并告知其危害。”中國老年醫學(xué)會(huì )糖尿病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員祝開(kāi)思也表示。
劉先生說(shuō)，好在目前能很好的控制病情，關(guān)于藥物的心血管相關(guān)風(fēng)險，他希望能讓患者在知情的情況下，自主選擇用藥。
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