今日，致力于研發(fā)治療癌癥新療法的生物醫藥公司Athenex宣布，臨床試驗結果表明，其紫杉醇（paclitaxel）與encequidar結合的口服配方，在治療轉移性乳腺癌的關(guān)鍵性3期臨床研究中達到了主要終點(diǎn)，其療效顯著(zhù)優(yōu)于傳統靜脈注射紫杉醇。該公司計劃盡快遞交新藥申請（NDA）。
新型P-糖蛋白（P-gp）抑制劑encequidar是該公司口服藥物研發(fā)平臺的基石，它能將紫杉醇通過(guò)口服的形式給藥。P-gp是一種活躍于胃腸道表面的轉運蛋白，許多抗癌藥物是P-gp的底物，當口服時(shí)，這些藥物被P-gp運送回胃腸道，限制它們的吸收。
Encequidar是一種P-gp抑制劑。它的特點(diǎn)是不會(huì )被吸收，因此可以局部抑制腸道中P-gp的活性，卻不會(huì )與身體其它部位的P-gp相互作用。在提高藥物吸收的同時(shí)，減少對身體其它部位的副作用。紫杉醇是廣泛使用的化療藥物。這種口服配方與廣泛使用的80 mg/m2每周靜脈注射給藥方案相比，患者接觸到的紫杉醇劑量相當。
▲Encequidar作用機理（圖片來(lái)源：Athenex公司官網(wǎng)）
這項關(guān)鍵性研究是一項隨機，含活性對照的3期臨床試驗，旨在比較口服紫杉醇單藥治療與靜脈注射紫杉醇單藥治療對轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。臨床試驗結果表明，與靜脈注射紫杉醇相比，口服紫杉醇在主要治療終點(diǎn)方面有顯著(zhù)的改善。口服紫杉醇組的總緩解率（ORR）為36％，而靜脈注射紫杉醇組為24％。口服紫杉醇組出現緩解的患者中，緩解持續時(shí)間超過(guò)150天的患者比例是靜脈注射紫杉醇組的2.5倍。截至到2019年7月25日的數據顯示，口服紫杉醇無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）也優(yōu)于靜脈注射組，然而還未達到統計顯著(zhù)區別。
此外，口服紫杉醇組的神經(jīng)病變發(fā)生率和嚴重程度低于靜脈注射紫杉醇組。脫發(fā)，關(guān)節痛和肌痛的發(fā)生率也較低。兩組的中性粒細胞減少發(fā)生率相似，但口服紫杉醇組的4級中性粒細胞減少和感染發(fā)生率較高，胃腸道副作用也相對較多。
“我們對這項研究的積極結果感到高興，它證明了與靜脈注射紫杉醇相比，口服紫杉醇的ORR得到改善，并降低了其神經(jīng)病變的發(fā)生率，”Athenex首席醫學(xué)官Rudolf Kwan博士說(shuō)：“我們將盡快準備N(xiāo)DA申請。同時(shí)，我們還將研究口服紫杉醇在其他適應癥中的表現，以及與其他抗癌藥物聯(lián)用的效果，包括生物制劑和腫瘤免疫藥物。”
參考資料：
[1] Athenex Announces Oral Paclitaxel and Encequidar had a Significantly Higher Response Rate Over IV Paclitaxel in a Phase III Pivotal Study in Metastatic Breast Cancer, Retrieved August 7, 2019, from, http://ir.athenex.com/news-releases/news-release-details/athenex-announces-oral-paclitaxel-and-encequidar-had
[2] Athenex official website, Orascovery Platform Retrieved August 7, 2019, from, http://www.athenex.com/pipeline/orascovery-platform/
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