胰 腺癌,素有“癌癥之王”的惡名。這種疾病很難發(fā)現,得到診斷時(shí)往往已到晚期,患者的五年生存率目前還不到10%。如果能夠提早發(fā)現和預防胰 腺癌,無(wú)疑將極大地造福患者。
最新在線(xiàn)發(fā)表于《細胞》子刊Cell Metabolism上的一篇論文中,加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)(UBC)的科學(xué)家們,首次在動(dòng)物體內證實(shí)胰島素水平與胰 腺癌之間的因果聯(lián)系。他們在具有致癌基因突變的小鼠身上,通過(guò)降低胰島素水平保護小鼠,使其癌前病變顯著(zhù)減少。這一結果給了我們早期發(fā)現和預防胰 腺癌的希望。
胰島素是胰 臟分泌的激素,可以控制血糖水平。吃東西后,尤其是進(jìn)食碳水化合物或糖以后,體內胰島素就會(huì )升高。當身體產(chǎn)生的胰島素超過(guò)了平衡血糖所需的程度,就屬于“高胰島素血癥”。超過(guò)1/3的肥胖成年人存在高胰島素血癥。而隨著(zhù)肥胖的流行,這種情況正在越來(lái)越普遍。
“事實(shí)上,高胰島素血癥與多種癌癥有關(guān)聯(lián),比如乳腺癌,但和胰 腺癌的關(guān)系是最強的。”共同通訊作者Janel Kopp教授介紹。“隨著(zhù)肥胖的增加,胰 腺癌的發(fā)病率也在增加。”另一位通訊作者James Johnson教授補充。
當然,大家都知道,相關(guān)不代表一定有因果關(guān)系。“而我們的實(shí)驗,首次在動(dòng)物中直接檢驗了高胰島素血癥和癌癥的假設。”研究人員在論文中強調。
在這項研究中,為了檢驗胰島素水平升高和胰 腺癌發(fā)生的關(guān)系,科學(xué)家們設計了一種小鼠模型。一方面,這種小鼠攜帶致癌基因KRAS。在最常見(jiàn)的胰 腺癌類(lèi)型胰 腺導管腺癌(PDAC)中,約90%的患者有KRAS基因致癌突變。在從小被喂食高脂飲食的情況下,這種小鼠會(huì )發(fā)生高胰島素血癥,也容易被誘發(fā)出胰 腺癌。
另一方面,科學(xué)家還對小鼠的胰島素相關(guān)基因進(jìn)行了操作,使一部分KRAS小鼠在長(cháng)期血糖穩定的同時(shí),空腹胰島素水平偏低。
經(jīng)過(guò)一年時(shí)間的高脂飲食喂養,研究人員發(fā)現,當KRAS小鼠開(kāi)始發(fā)展出胰 腺癌時(shí),其中那些胰島素水平較低的小鼠情況明顯更為樂(lè )觀(guān)。相比胰島素水平較高的同伴,它們的腫瘤前期病變區域只有對照組的一半!“無(wú)論是觀(guān)察整個(gè)胰 腺還是觀(guān)察病變或腫瘤部位,都顯示出胰島素減少可以降低胰 腺癌發(fā)病。”Johnson教授解釋。
研究者也在論文中提到了目前研究的局限性,比如只有觀(guān)察一年的時(shí)間點(diǎn),在未來(lái)的研究中還需要確認胰島素在胰 腺癌進(jìn)展中起什么作用。盡管如此,鑒于KRAS突變在很多癌癥患者中常見(jiàn),研究人員相信從這種小鼠模型中得到的結論很有可能推及到人類(lèi)的胰 腺癌以及其他癌癥。
除了早期預防,科學(xué)家們還計劃進(jìn)一步研究在胰 腺癌晚期,如果減少身體產(chǎn)生的過(guò)量胰島素,是否有可能產(chǎn)生積極的影響。
那么,如何讓身體不要過(guò)量產(chǎn)生胰島素呢?研究人員也在論文最后強調,鍛煉、飲食和****等都是降低胰島素的干預措施,值得進(jìn)一步確認這些方法是否可以用來(lái)預防或限制胰 腺癌發(fā)展。
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