2019年7月31日，國家藥品監督管理局更新了田邊三菱肌萎縮側索硬化癥（ALS）治療藥物Radicava (Edaravone, 依達拉奉)的辦理狀態(tài)，變?yōu)?ldquo;已發(fā)件”。
依達拉奉是臨床急需境外新藥（第二批），上市申請于2019年4月12日獲得承辦（受理號：JXHS1900047），隨后在6月份被納入優(yōu)先審評品種。在“臨床急需”+“優(yōu)先審評”的雙碼加持下，依達拉奉從上市申請獲得受理，到正式獲批僅用了110天。
ALS領(lǐng)域的“新寵”
肌萎縮側索硬化癥 (amytrophic lateral sclerosis，ALS)俗稱(chēng)“漸凍人癥”，是由于運動(dòng)神經(jīng)細胞進(jìn)行性退化，導致四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無(wú)力和萎縮，以及言語(yǔ)、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡。ALS的病因至今不明，部分病例可能與遺傳及基因缺陷有關(guān)，另外一些環(huán)境因素，如重金屬鋁中毒等都可能造成運動(dòng)神經(jīng)元損害。
發(fā)病機理不明，動(dòng)物模型不可靠，使得ALS新藥的開(kāi)發(fā)非常困難。1996年，賽諾菲開(kāi)發(fā)的利魯唑（Riluzole）獲得美國FDA批準上市，成為第一個(gè)獲批用于治療ALS的藥物。接下來(lái)的時(shí)間里只有十幾個(gè)相關(guān)藥物挺進(jìn)臨床階段，但基本全軍覆沒(méi)。至今2017年5月，田邊三菱的依達拉奉獲美國FDA批準上市，用于治療ALS。距離利魯唑獲批，相隔了22年！
依達拉奉是一款神經(jīng)保護劑，能強效清理自由基，使神經(jīng)免于氧化應激和神經(jīng)元凋亡。自由基是正常細胞產(chǎn)生能量過(guò)程的副產(chǎn)品，正常情況下，它們會(huì )被身體迅速清除，但如果留在體內，就會(huì )引起氧化應激，導致神經(jīng)細胞損傷和死亡。而自由基引起的氧化應激被認為是ALS患者神經(jīng)細胞死亡的原因之一。
FDA批準田邊三菱的Radicava是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨床研究 (NCT01492686)的結果。根據患者開(kāi)始治療時(shí)的功能水平，通過(guò)廣泛用于評定肌萎縮側索硬化癥患者的機能狀態(tài)的臨床標準-ALS患者功能評定量表（ALSFRS-R）進(jìn)行療效評估，結果顯示，相比安慰劑組，Radicava可以延緩ALS患者的身體機能下降速度達33%。
截止目前，依達拉奉已經(jīng)在日本（2015年6月）、韓國（2015年12月）、美國（2018年5月）、加拿大（2018年10月）、中國（2019年7月）等國家獲批用于治療ALS。
2018年5月11日，國家衛生健康委員會(huì )等5部門(mén)聯(lián)合制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，肌萎縮側索硬化被收錄其中。此次依達拉奉在中國獲批上市，將給中國ALS患者帶來(lái)更好的治療選擇，進(jìn)一步提高藥物可及性的同時(shí)。
腦卒中領(lǐng)域的“經(jīng)典”
依達拉奉由田邊三菱研制，最初于2001年在日本被批準用于治療腦卒中。接下來(lái)的十多年，田邊三菱對依達拉奉進(jìn)行再次研究，并在原有基礎上進(jìn)行工藝改良，最終達到了治療ALS的效果。2015年6月和12月，依達拉奉分別在日本和韓國獲得批準用于治療ALS，商品名為Radicut。
2017年5月，FDA在批準田邊三菱的依達拉奉用于治療ALS時(shí)，特別聲明“只承認田邊三菱專(zhuān)利的依達拉奉治療ALS的療效”。為區別于其它依達拉奉產(chǎn)品，該藥在美國的商品名為Radicava。
在中國，田邊三菱的依達拉奉于2004年上市，用于治療腦卒中，已被寫(xiě)入國內相關(guān)用藥指南，并納入醫保范圍。由于依達拉奉在國內無(wú)知識產(chǎn)權糾紛，因此中國參與開(kāi)發(fā)的企業(yè)眾多。2003年，先聲藥業(yè)率先開(kāi)發(fā)成功，獲得生產(chǎn)批文，以商品名“必存”上市銷(xiāo)售。隨后吉林博大制藥也獲準生產(chǎn)，商品名為“易達生”。據米內網(wǎng)數據查詢(xún)，目前國內共有先聲藥業(yè)、山東羅欣、華潤雙鶴、揚子江藥業(yè)、齊魯制藥等15家企業(yè)拿到了依達拉奉注射劑的生產(chǎn)批文，適應癥均為腦卒中。不過(guò)，已申請一致性評價(jià)的廠(chǎng)家有先聲東元和齊魯制藥兩家。
對于治療腦卒中的依達拉奉，中國已是全球第一大市場(chǎng)，而且還有繼續擴大的潛力。據立木信息咨詢(xún)發(fā)布的報告，2015-2020年，中國依達拉奉注射液市場(chǎng)的復合增長(cháng)率約14.0%，預計2020年市場(chǎng)規模將達65.0億元人民幣。因此，仍有不少企業(yè)還在努力開(kāi)拓依達拉奉市場(chǎng)。
比如，時(shí)隔多年，先聲藥業(yè)于去年再次遞交了復方依達拉奉的上市申請。2018年11月1日，CDE受理了先聲東元1類(lèi)新藥依右旋莰醇和依達拉奉右旋莰醇的上市申請，受理號為CXHS1800031、CXHS1800032。依達拉奉右旋莰醇還被納入了優(yōu)先審評品種，理由為具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥。
依達拉奉右旋莰醇是由依達拉奉與(+)-2-莰醇(4:1)組成，是依達拉奉與(+)-2-莰醇的組合。公司表示：經(jīng)過(guò)大量研究證實(shí)，復方依達拉奉較依達拉奉療效提高38％、劑量降至1/10、治療時(shí)間窗延長(cháng)一倍療效顯著(zhù)、安全性高，是用于腦卒中的新機制新藥。
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