細胞免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域的獨有效果，讓人們看到了攻克癌癥的曙光，但是這一療法對于某些患者還是無(wú)效的，因此了解阻止免疫系統識別和攻擊癌癥的機制就成為了找到治療方法的根本。
在Developmental Cell雜志發(fā)表的一篇題為“DUX4 Suppresses MHC Class I to Promote Cancer Immune Evasion and Resistance to Checkpoint Blockade”文章中指出，當DUX4基因在癌細胞表達后，就會(huì )使免疫細胞發(fā)現不了癌癥細胞，如同給癌細胞披上了一件“隱身衣”，發(fā)生免疫逃逸，阻止癌細胞被免疫系統識別和破壞。并且這種基因的發(fā)現，可以使免疫療法對更多的患者有效，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
DUX4是一種與特定的肌營(yíng)養不良癥FSHD相關(guān)的基因。在本研究中，研究人員分析33種不同癌癥的10000例癌癥患者的基因表達，發(fā)現DUX4基因在許多實(shí)體瘤中表達，比如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、胃癌等。進(jìn)一步的研究發(fā)現，這種表達會(huì )干擾免疫活動(dòng)，減弱檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果。研究人員認為DUX4是調節腫瘤與免疫相互作用的特殊基因，并且在睪丸和胸腺的免疫部位表達水平較低，在體細胞組織中處于沉默狀態(tài)。
研究人員進(jìn)一步的了解DUX4阻止免疫細胞識別癌細胞的機制。T細胞殺死癌癥細胞需要分子組織相容性復合物MHC-Ⅰ類(lèi)蛋白質(zhì)識別。如果沒(méi)有MHC-Ⅰ就不會(huì )發(fā)生免疫攻擊。本研究發(fā)現DUX4表達水平升高會(huì )使MHC-Ⅰ類(lèi)蛋白表達降低。對經(jīng)過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者進(jìn)行檢測，發(fā)現不表達DUX4基因的患者存活時(shí)間要比高表達DUX4基因患者長(cháng)。
DUX4基因的發(fā)現僅僅是開(kāi)始了癌癥治療研究的第一步，研究人員希望能夠將DUX4用于癌癥治療，從而提高多種癌癥的免疫治療從成功率。
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