對于藥物外包服務（CRO）企業(yè)來說，他們的市場聚焦在那些新藥研發(fā)公司。但若是市場上做新藥研發(fā)的公司也寥寥無幾，那CRO企業(yè)的存活也是問題。CRO企業(yè)愛思益普的成長史，側面反應出中國新藥研發(fā)市場的發(fā)展史。
愛思益普成立于2010年，是目前國內首家致力于離子通道創(chuàng)新藥物研發(fā)外包服務（CRO）的公司。國家一系列和創(chuàng)新藥發(fā)展相關的政策頒布，關系著創(chuàng)新藥市場的發(fā)展，也對CRO企業(yè)產生了深遠的影響。
接觸諾獎新技術，用玻璃針探測生物電
人體的神經細胞和心臟細胞在興奮時，會發(fā)出生物電。如果需要確定某類藥物是否會影響到這些細胞的興奮過程，則需要通過手段觀察細胞發(fā)出的生物電的變化。然而生物電非常微小，對于生物電變化的捕捉更是難上加難。生物電是通過細胞膜表面的離子通道中離子流動來實現(xiàn)的，而離子通道是由細胞膜表面的蛋白質構成（即離子通道蛋白）。如果要研究生物電的變化，則離不開研究細胞膜上的離子通道蛋白。
1991年，德國生物學家Erwin Neher和Bert Sakmann獲得了諾貝爾生理學，表彰其在細胞膜離子單通道及其機能的研究中作出的重大貢獻。隨后，這項技術被日本學者以技術交流的形式帶入中國。1998年，愛思益普創(chuàng)始人閆勵在讀研期間首次接觸此技術，也就是從這時開始，閆勵后面近十年的科研生涯都是圍繞著神經生理學展開。
對細胞膜離子通道蛋白的研究必須提到一項新的技術——“膜片鉗電生理技術”。膜片鉗是指一個非常細小的玻璃針，玻璃針吸附于細胞表面與其施加一個“負壓”，隨后就會在玻璃針吸附處的開口端出現(xiàn)離子流動，離子流動即產生了生物電。需要再在玻璃針電極外接一個靈敏的放大器，以此來捕獲生物電的變化。
細胞膜表面有許多不同的離子通道蛋白，當藥物作用于某個離子通道蛋白時，通過觀測離子通道離子流動的變化（即生物電的變化），就能判斷該藥物是否對某疾病有效。同理，科研人員也可以根據不同離子通道蛋白（視為靶點），設計治療這類靶點疾病的藥物。對于不同的離子通道蛋白，設置不同的參數，以此來確定藥物對特定離子通道蛋白的作用效果。閆勵直言，膜片鉗電生理技術的操作難度很大，技術壁壘非常高。
從研究生到最后的研究員，閆勵始終堅持著她的研究方向，在神經生理學領域深耕十余年。2008年，閆勵博士畢業(yè)后，開始從事著和藥物研發(fā)相關的基礎研究。也許和每個學醫(yī)的人一樣，心中總懷揣著濟世救人之心。2009年，閆勵不甘于只做基礎研究，想去藥企做藥物研發(fā)。然而當時中國真正做新藥研發(fā)的企業(yè)非常稀少，且他們的研發(fā)投入也很少。這自然難以滿足閆勵想做藥物研發(fā)的渴望。
自主創(chuàng)業(yè)建立愛思益普，蟄伏五年等待市場的春風
目前，與離子通道蛋白相關的疾病主要聚集在神經系統(tǒng)疾病和心血管疾病上。當時，閆勵研究的方向主要是神經系統(tǒng)領域的疾病，而她的好友李英驥在博士期間正巧研究方向是心血管疾病。閆勵告訴記者，當時沒有可去的藥企，遂和李英驥一同協(xié)商，不如二人共同創(chuàng)業(yè)，也剛好能把離子通道的疾病覆蓋全面。
2010年，閆勵和李英驥一同創(chuàng)建了愛思益普。對于為何選擇做CRO，而不是做新藥研發(fā)，閆勵告訴記者，其原因主要在于當時做新藥研發(fā)的周期長、風險大，對于做新藥這樣的“無底洞”，也非常難融到資金。
愛思益普剛成立時，閆勵自己投入了200萬，然而三個月不到就用光了。買了兩臺研發(fā)機器就已經用掉一百九十多萬了，再從國外買了一株hERG細胞株又耗費掉15萬。后來也正是這株細胞株，為愛思益普埋下了一個隱患。
當萬事俱備，只欠東風時，愛思益普才意識到一個嚴重的問題，作為CRO企業(yè)的他們沒有市場。當時，國內新藥研發(fā)的企業(yè)零零星星，需要用到離子通道相關技術的企業(yè)更是寥寥無幾。沒有客戶，也就意味著沒有市場。閆勵感嘆道：“當時真的很艱難，我們把技術儲備好了，卻發(fā)現(xiàn)沒有人需要。”
到了2011年，愛思益普終于迎來了第一個客戶，雖然只是價值4500元的化合物篩選，但也讓閆勵看到了公司的價值。同年年底，公司又迎來了幾個零星的客戶，然而更大的問題又出現(xiàn)了。國外進口的hERG細胞株不穩(wěn)定，hERG細胞株的狀態(tài)時好時壞，好的時候就能檢測準確，不好的時候數據檢測不準確。這些剛接觸愛思益普的藥企對公司的能力產生了質疑，這也讓公司在本就市場不景氣的環(huán)境下又痛失了一些客戶。
市場蕭條，核心細胞株出現(xiàn)問題，面對這些難關，愛思益普究竟該如何走出困境？
經歷了這次丟失客戶的慘痛經歷，愛思益普決定自己針對不同離子通道蛋白設計不同的細胞株。閆勵回憶道：“公司開始做離子通道細胞株后，就不可能再營業(yè)了。然而我們的資金已經很難支持愛思益普走下去了。”
2012年，愛思益普向北京政府申請40萬的資金資助，勉強付清公司貸款和員工工資。同年，愛思益普入選中關村金種子項目，獲得了朗瑪峰創(chuàng)業(yè)投資的500萬資金。之所以會投資愛思益普，投資人表示，當時國家已經將醫(yī)藥研發(fā)納入十三五規(guī)劃之中，雖然愛思益普還沒有打開市場，但是相信在國家的扶持下，愿意為愛思益普未來潛在的市場買單。
然而，這個讓愛思益普等待的市場春風，也是在五年后才遲遲到來。
政府的春風吹來，市場新藥研發(fā)企業(yè)如雨后春筍
2015年，新任藥監(jiān)局局長上任，為新藥研發(fā)的市場帶來了沃土。曾在2013年發(fā)布的《仿制藥質量一致性評價工作方案》在2015年得到進一步落實，國務院印發(fā)了《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，將“提高仿制藥質量，加快仿制藥質量一致性評價”作為改革藥品審評審批制度的五大目標之一。“一致性評價”對仿制藥的生產做了明確規(guī)范，仿制藥必須與原研藥的性狀、劑量、效果都一致。
然而在這之前，國內的很多仿制藥廠商只是按照原研藥的化學成分依樣畫葫蘆，其藥效完全不能和原研藥相比。然而新政策的出臺，讓仿制藥的生產難度變高，相對與新藥研發(fā)，生產出的仿制藥還沒有自主定價權，一些仿制藥廠商便開始進入新藥研發(fā)行業(yè)。
也是從那時開始，新藥研發(fā)的廠商開始慢慢出現(xiàn)，愛思益普的市場才慢慢打開。閆勵說道：“2013年和2014年時，愛思益普都還沒多大市場，但到了2015年時就明顯感覺客戶變多了。最熱的是2016年，那年國家正在準備出臺《4+7帶量采購》政策。”
《4+7帶量采購》簡而言之就是政府統(tǒng)一招標進行藥材采購，然后政府直接將藥材下發(fā)給企業(yè)。此外，政府在每一個省只批三家藥企進醫(yī)保，如果不能進醫(yī)保的藥企市場份額將會急劇減小，這也側面刺激企業(yè)進行自主創(chuàng)新。這是這一系列措施，也促使了當時很多海外研發(fā)人員回國發(fā)展。
一系列的政策出臺，對愛思益普的影響是明顯的。愛思益普從2010年的沒市場，到9年后的今天，隨著新藥研發(fā)企業(yè)的增多，市場需求也在增多。愛思益普目前的市場覆蓋度大約達到了新藥研發(fā)企業(yè)的半壁江山，很多知名藥企都曾是愛思益普的客戶，這樣的成果離不開公司這幾年的辛勤耕耘。
從2011年閆勵發(fā)現(xiàn)hERG細胞株的不穩(wěn)定后，到如今已經歷時八年，公司研發(fā)的離子通道細胞株已經遠遠領先于同行。目前，已知細胞膜表面離子通道有四百多個，其中有107個已經確認與之相關的疾病，愛思益普一家就已經研制出其中八十余種的離子通道細胞株，這也成為目前國內的細胞系庫。
此外，近幾年愛思益普除了研究離子通道類藥物外，已經將業(yè)務擴大到GPCR、激酶以及核受體方面，并且這些專業(yè)的藥篩平臺都已經搭建完成。
閆勵告訴記者，愛思益普除了搭建藥物篩選平臺，也在搭建藥理學平臺和展開心臟的體外安全性評價。其中藥理學平臺可以幫助客戶進行先導化合物的優(yōu)化和篩選，檢測藥物在動物疾病模型中的藥理藥效。
心臟的體外安全性評價是愛思益普的特色之一。目前FDA要求治療心臟疾病的藥物必須通過hERG離子通道的檢測，以避免阻斷反應的發(fā)生。但最近FDA正在準備擴大離子通道的檢測，將一個通道擴展到6至7個，如果這個指導原則落實下來，CFDA也會受到影響。CDFA加入了國際醫(yī)藥法規(guī)協(xié)和會（ICH），隨后也會增加離子通道的檢測。閆勵估計這個指導原則會在2020年落實，在那時國內成熟的能夠做多個離子通道檢測的企業(yè)可能僅剩愛思益普一家，愛思益普的先發(fā)優(yōu)勢會使得未來會更加光明。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
