7月29日，根據新藥研發(fā)監測數據庫（CPM）顯示，輝瑞治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性藥物「氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊」獲CDE免臨床受理。
氯苯唑酸為輝瑞研發(fā)的一款針對遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的罕見(jiàn)病藥物，主要有葡甲胺（VYNDAQEL）和游離酸（VYNDAMAX）2種劑型。因其突破性療效，遂即納入我國“第一批臨床急需境外新藥名單”，并于今日通過(guò)《接受藥品境外臨床試驗數據的技術(shù)指導原則》進(jìn)行上市申報，之前在國內未進(jìn)行過(guò)臨床實(shí)驗。
根據藥物綜合數據庫（PDB）顯示，在全球范圍內隨著(zhù)VYNDAQEL的獲批國家不斷增加，其銷(xiāo)售額也在持續走高。截止目前VYNDAQEL已在歐美、日本、韓國等20余個(gè)國家上市，2018年銷(xiāo)售1.8億美元，同比增長(cháng)25.8%。
數據來(lái)源：PDB藥物綜合數據庫
ATTR是由體內器官和組織錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白（TTR）聚集成淀粉樣蛋白原纖維，干擾了它們的正常功能。這些蛋白沉積物最常發(fā)生在周?chē)窠?jīng)系統和心臟中。發(fā)生在周?chē)窠?jīng)系統可導致四肢感覺(jué)缺失、疼痛和無(wú)力、以及自主神經(jīng)系統的損害；而心臟受累表現為限制性心肌病和進(jìn)行性心力衰竭。另外，淀粉樣沉積物還會(huì )影響腎 臟、眼睛、胃腸道和中樞神經(jīng)系統。
VYNDAQEL（葡甲胺劑型）和VYNDAMAX（游離酸劑型）是口服TTR穩定劑，它通過(guò)與TTR的特異性結合，穩定TTR并減緩解離成單體，延緩導致ATTR的淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。
2011年11月17日，VYNDAQEL首次在歐盟獲得批準治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)病（ATTR-PN），用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周?chē)窠?jīng)損傷。
ATTR-PN是一種罕見(jiàn)的、漸進(jìn)的致命神經(jīng)退行性病變，全球大約8000名患者。目前，VYNDAQEL已在40個(gè)國家獲批治療ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。而VYNDAQEL和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。2012年6月18日，FDA因臨床證據不足拒絕了VYNDAQEL用于治療TTR-FAP的NDA。而在去年，FDA批準了首款siRNA藥物Onpattro（patisiran），用于由遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性引起的周?chē)窠?jīng)疾病成人患者。
Fx–005&Fx–006
對該藥在歐盟的批準是基于關(guān)鍵的臨床試驗（Fx–005）和公開(kāi)標記的為期12個(gè)月的擴展研究（Fx–006）的結果。Fx–005結果表明，VYNDAQEL組患者與安慰劑組患者相比，神經(jīng)功能、大纖維功能（用活動(dòng)強度來(lái)衡量）和小纖維功能（用感官來(lái)衡量）的退化減輕51-81%。
在Fx–006中顯示，在為期12個(gè)月的開(kāi)放標簽研究中，NIS-LL的月變化率與18個(gè)月隨機研究期間接受VYNDAQEL治療的患者相似，也就是說(shuō)VYNDAQEL減緩了神經(jīng)系統的進(jìn)展，維持了30個(gè)月的生活質(zhì)量；并且早期使用VYNDAQEL的患者比安慰劑治療18個(gè)月后開(kāi)始的患者效果更好。
而在今年5月10日，美國FDA批準了VYNDAQEL和VYNDAMAX用于治療成年人野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM），以降低心血管相關(guān)死亡率和住院率。值得一提的是，這是FDA批準的第一款也是唯一一款治療ATTR-CM的藥物。
ATTR-CM一般可分為兩類(lèi)：一種為遺傳型，是由于TTR基因產(chǎn)生突變而產(chǎn)生的；另一種為野生型，這些患者TTR基因上沒(méi)有產(chǎn)生突變，但是由于年齡增長(cháng)會(huì )產(chǎn)生心臟中的淀粉樣蛋白沉積。野生型ATTR-CM通常在60歲以上的男性中更容易出現。
ATTR-CM患者通常只有在癥狀變得嚴重后才能夠獲得確診，一旦確診后，患者的中位生存期只有2-3.5年。據統計，在美國大約有10萬(wàn)ATTR-CM患者，而只有1-2%的患者被確診。過(guò)去沒(méi)有獲批治療的藥物，可用的治療方案僅僅包括對癥治療，甚至在個(gè)別情況下進(jìn)行心臟（或心臟與肝 臟）移植。
ATTR-ACT
FDA對VYNDAQEL的這一批準是基于名為ATTR-ACT的關(guān)鍵性III期臨床試驗的結果。試驗結果表明，VYNDAQEL在30個(gè)月的試驗過(guò)程中，與安慰劑相比顯著(zhù)降低由全因死亡率和心血管相關(guān)住院率組成的綜合指標。VYNDAQEL不但能夠將全因死亡風(fēng)險降低30%，將心血管相關(guān)住院風(fēng)險降低32%，還可以提高患者的其它功能性指標。
此次輝瑞「氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊」在國內申報上市，為我國遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）患者帶來(lái)改變其生活的突破創(chuàng )新。對于身患這種罕見(jiàn)的致死性疾病卻無(wú)獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無(wú)疑會(huì )給他們的生活帶來(lái)突破性的改善。
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