今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，它向美國FDA提交了由VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構成的組合療法的新藥申請（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。這一NDA同時(shí)尋求優(yōu)先審評資格，如果獲得批準，FDA對它的審評時(shí)間將從標準的12個(gè)月縮短至8個(gè)月（從NDA提交之日計算）。這款創(chuàng )新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。
CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導調節因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì )造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導致死亡。CF是一種罕見(jiàn)的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞的約7.5萬(wàn)人受到影響。
Vertex公司開(kāi)發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉運到細胞表面的水平來(lái)增強CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過(guò)延長(cháng)細胞表面CFTR蛋白的開(kāi)放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認定。
▲CF由CFTR蛋白功能異常造成，影響細胞的水、氯離子平衡，最終導致肺部等多種器官功能障礙（圖片來(lái)源：Vertex官網(wǎng)）
該申請是基于兩項針對12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗的積極結果。在第一項隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)功能最小化基因突變的患者。試驗結果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對照組相比，肺功能顯著(zhù)提高，表現為一秒用力呼氣容積占預期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對值與基線(xiàn)相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項3期臨床試驗中，攜帶兩個(gè)F508delCFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯(lián)療法的治療。試驗結果表明，將VX-445加入到tezacaftor和ivacaftor構成的治療方案中，能夠將ppFEV1的平均絕對值改善10%（p<0.001）。
注：原文有刪減。
參考資料：
[1] Vertex Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Triple Combination Regimen of VX-445 (Elexacaftor), Tezacaftor and Ivacaftor in Cystic Fibrosis. Retrieved July 22, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190722005202/en/
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