早在2014年，西班牙生物醫(yī)藥研究所（IRB）的Angel R. Nebreda教授及其團(tuán)隊便發(fā)現(xiàn)，p38α蛋白在結(jié)腸癌中具有雙重作用。他們指出，一方面，p38α對于上皮屏障（保護(hù)腸道抵御有毒物質(zhì)）的維護(hù)非常重要，能夠有助于減少腫瘤的發(fā)展； 另一方面，有趣的是，一旦腫瘤形成后，p38α則又為結(jié)腸癌細(xì)胞的生存和增殖提供燃料，促進(jìn)腫瘤的生長。其相關(guān)內(nèi)容已于2014年3月27日發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上。
為什么p38α蛋白會在腫瘤生長上存在促進(jìn)作用？這一直困擾著Angel R. Nebreda教授及其團(tuán)隊的研究學(xué)者們。終于，該團(tuán)隊最近在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了研究論文，嘗試給出關(guān)于這一問題的最新研究結(jié)果。
該研究使用通過基因重新編碼的患有結(jié)腸直腸腫瘤的小鼠作為研究對象，以p38α和TGF-β/ JNK信號傳導(dǎo)之間的相互作用作為研究的新機(jī)制，觀察受損組織和腫瘤中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）或血管周圍細(xì)胞對新血管生成的線索，以及癌細(xì)胞的命運變化。
p38α和TGF-β/ JNK信號傳導(dǎo)之間相互作用的示意圖
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，p38α蛋白活性的變化（可能由來自生態(tài)位的信號誘導(dǎo)）可以反作用于JNK途徑，從而參與調(diào)節(jié)TGF-β誘導(dǎo)的促血管生成反應(yīng)。由于內(nèi)皮細(xì)胞的募集和增殖對于腫瘤生長至關(guān)重要。研究人員們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)， p38α蛋白信號調(diào)節(jié)具有重要性，它不僅可以控制增強腫瘤血管生成的促血管生成因子的產(chǎn)生，還可以控制間充質(zhì)來源的內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤血管的結(jié)合， 這兩種機(jī)制在本質(zhì)上是相關(guān)的，并且很可能導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤和盲腸組織的血管生成。
正如IRB Barcelona的ICREA研究員Nebreda所解釋的那樣：“p38通過在MSCs中特異性地發(fā)揮其作用來抑制血管生成。而抑制p38會在腫瘤和受損組織的修復(fù)過程中刺激新血管的形成。我們的研究結(jié)論闡明了調(diào)節(jié)血管形成的機(jī)制，并可能對基于化學(xué)療法的癌癥治療的優(yōu)化以及涉及受損血管生成的疾病的治療產(chǎn)生影響。”
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