“救命神器”天上來(lái)！默沙東無(wú)人機完成零下70攝氏度低溫藥品遞送

       Direct Relief組織宣布，由默沙東（MSD）、AT&T、Softbox和Direct Relief聯(lián)合進(jìn)行，使用無(wú)人機向偏遠地區遞送需要低溫保存的藥品和**的概念驗證研究獲得成功。這一結果可能代表著(zhù)生物醫藥物流創(chuàng )新和人道主義活動(dòng)方面的重要進(jìn)步。

       對于地處偏遠區域或者發(fā)生自然災害地區的人們來(lái)說(shuō)，由于交通和通訊方面的障礙，他們可能無(wú)法獲得必需的醫藥產(chǎn)品。而在這種情況下，使用無(wú)人機遞送是這一問(wèn)題最有力的解決方案之一。

       默沙東公司發(fā)起了這一動(dòng)議，而后多家公司在人道主義援助組織Direct Relief的協(xié)調下加入了這個(gè)項目。Volans-i公司制造了全電動(dòng)無(wú)人機并且負責對無(wú)人機的操作。包裹包裝專(zhuān)家Softbox公司設計了能夠維持低溫的樣本盒。無(wú)人機上的冷鏈輸送技術(shù)能夠將溫度控制在零下70攝氏度，這是存儲和運輸特定**和藥品所需要的溫度。AT&T公司的云端技術(shù)讓研究人員可以持續檢測樣本溫度并且實(shí)時(shí)收集和分析無(wú)人機飛行數據。

       一箭三雕！Neon癌癥**延長(cháng)肺癌、膀胱癌、黑色素瘤無(wú)進(jìn)展生存期

       Neon Therapeutics公司宣布，該公司的個(gè)體化新抗原癌癥**，在早期臨床試驗中延長(cháng)了黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。這一結果，揭示了癌癥**這一創(chuàng )新免疫治療模式的潛力。

       Neon公司開(kāi)發(fā)的NEO-PV-01是一種“量身定制”的個(gè)體化新抗原**。在名為NT-001的多中心1b期臨床試驗中，晚期或轉移性黑色素瘤、吸煙相關(guān)的NSCLC和膀胱癌患者，接受了NEO-PV-01和Opdivo（nivolumab）構成的組合療法的治療。Opdivo是一款PD-1單克隆抗體。

       ▲NT-001臨床試驗頂線(xiàn)結果（圖片來(lái)源：Globenewswire.com）

       試驗結果表明，與Opdivo單藥治療的歷史數據相比，組合療法在這三種癌癥患者中都延長(cháng)了患者的PFS。在中位隨訪(fǎng)期達到13.4個(gè)月時(shí)，黑色素瘤患者的中位PFS尚未達到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均達到5.6個(gè)月。歷史數據表明，Opdivo單藥治療，在黑色素瘤患者中達到的PFS為3-7個(gè)月，NSCLC患者為2-4個(gè)月，膀胱癌患者為2-3個(gè)月。組合療法同時(shí)表現出良好的安全性和耐受性。

       50億美元 “豪約”！吉利德科學(xué)、Galapagos達成全球研發(fā)合作協(xié)議

       吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）宣布，與比利時(shí)生物技術(shù)公司Galapagos達成了一項長(cháng)達10年的全球研發(fā)合作協(xié)議。吉利德科學(xué)將獲得Galapagos當前和未來(lái)所有臨床階段項目在歐洲之外進(jìn)行開(kāi)發(fā)和推廣的獨家權益。這意味著(zhù)吉利德科學(xué)將獲得Galapagos的6個(gè)臨床期在研療法、20多個(gè)臨床前在研化合物，以及一個(gè)藥物發(fā)現平臺。

       本次合作將使兩家公司之間建立的科學(xué)合作關(guān)系更為緊密。吉利德科學(xué)將可以使用Galapagos已建立的研究基地，及其獨特的藥物發(fā)現平臺。該平臺利用與疾病相關(guān)的人類(lèi)原代細胞分析來(lái)發(fā)現和驗證新的藥物靶點(diǎn)，它使用腺相關(guān)病毒（AAV），可以最多對細胞中編碼6000多種蛋白的mRNA進(jìn)行RNAi敲低，通過(guò)高通量篩選發(fā)現在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）、炎癥性腸病和纖維化等疾病中起關(guān)鍵作用的藥物靶點(diǎn)。Galapagos在針對這些靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)小分子抑制劑，從而積極影響疾病的進(jìn)展，而不僅僅是治療癥狀。

       ▲Galapagos的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Galapagos官網(wǎng)）

       根據條款，吉利德將向Galapagos支付一筆39.5億美元的預付款，并將對其進(jìn)行11億美元的股權投資，將持股比例從13%增至22%。

       卵巢癌聞“噩耗”！GSK公司PARP抑制劑3期臨床試驗表現佳

       葛蘭素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司宣布，該公司的PARP抑制劑Zejula（niraparib）在3期臨床試驗PRIMA中獲得積極結果。該療法用于對接受鉑基化療后卵巢癌患者的一線(xiàn)維持治療。試驗結果顯示，無(wú)論患者的生物標志物狀況如何，其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均有顯著(zhù)的改善。這一結果有望支持進(jìn)一步擴展Zejula的使用范圍。PRIMA試驗的全部結果會(huì )在即將召開(kāi)的科學(xué)會(huì )議上公布。

       Zejula是GSK去年以51億美元收購TESARO之后獲得的重要PARP抑制劑。PARP抑制劑是利用“合成致死”原理開(kāi)發(fā)的抗癌藥物。通過(guò)抑制PARP介導的DNA損傷修復機制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導致過(guò)度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細胞死亡。

       ▲PARP抑制劑可能為更多卵巢癌患者提供益處（圖片來(lái)源：GSK官網(wǎng)）

       GSK向FDA遞交的擴展Zejula適應癥的補充新藥申請（sNDA）此前已獲得了優(yōu)先審評資格。在名為QUADRA的2期臨床試驗中，該療法不但在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者中產(chǎn)生療效（總緩解率為29%），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產(chǎn)生了療效（總緩解率為15%）。在不攜帶BRCA基因突變，且不具備同源重組缺陷的患者中，Zejula達到的總緩解率為3%。

       干細胞誘導CAR-T療法要來(lái)了？武田、京都大學(xué)突破性療法邁向臨床開(kāi)發(fā)

       武田（Takeda）與京都大學(xué)（Kyoto University）宣布，一款創(chuàng )新的CAR-T療法已由學(xué)術(shù)界走向產(chǎn)業(yè)界，交由武田進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)。值得注意的是，這是一款利用曾斬獲諾獎的“誘導多能干細胞技術(shù)”開(kāi)發(fā)的CAR-T療法，它有望為細胞療法領(lǐng)域帶來(lái)變革。

       這款療法由金子新（Shin Kaneko）教授團隊開(kāi)發(fā)。它使用一種誘導多能干細胞庫，來(lái)創(chuàng )造“通用”的CAR-T療法，且這些療法可以根據不同患者的需求進(jìn)行微調。新聞稿指出，其有望通過(guò)一個(gè)主要的細胞庫，產(chǎn)生大量的同源細胞進(jìn)行治療。相比第一代CAR-T，它有望減少成本。在臨床前的體內實(shí)驗中，靶向CD19的這種“干細胞CAR-T療法”展現出了強力的抗腫瘤活性。

       “挑戰”PD-1療法無(wú)效膀胱癌！安斯泰來(lái)創(chuàng )新ADC尋求加速批準

       安斯泰來(lái)（Astellas Pharma）和Seattle Genetics共同宣布，向美國FDA遞交了雙方共同開(kāi)發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物制劑許可申請（BLA），并且尋求獲得加速批準。這一創(chuàng )新ADC將用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，他們已經(jīng)接受過(guò)PD-1/L1抑制劑的治療，以及在新輔助/輔助情況下的鉑基化療。

       Enfortumab Vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來(lái)生成的ADC。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯(lián)技術(shù)。Nectin-4是在多種實(shí)體瘤表面表達的細胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達，是安斯泰來(lái)公司發(fā)現的ADC靶點(diǎn)。這一療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定。

       ▲Enfortumab Vedotin作用機理（圖片來(lái)源：Urotoday.com]）

       這一申請是基于名為EV-201的關(guān)鍵性2期臨床試驗第一隊列患者的試驗結果。在這項2期臨床試驗中，125名患者接受了enfortumab vedotin的治療。這些患者中包括對PD-1/L1抑制劑沒(méi)有反應的患者和已經(jīng)接受過(guò)3次以上前期治療的患者，他們中有些已經(jīng)出現肝 臟轉移瘤。試驗結果表明，enfortumab vedotin能夠在這些患者中達到44%的客觀(guān)緩解率。緩解持續時(shí)間達到7.6個(gè)月。中位總生存期為11.7個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月。

       破細菌耐藥性！默沙東創(chuàng )新抗生素組合獲準上市

       美國FDA批準默沙東（MSD）公司開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新抗生素組合Recarbrio上市，治療由特定敏感革蘭氏陰性菌導致的復雜性尿路感染（cUTI）和復雜性腹腔內感染（cIAI）。Recarbio是由relebactam、imipenem和cilastatin構成的抗菌產(chǎn)品，relebactam是一款創(chuàng )新β-內酰胺酶抑制劑，imipenem是一款獲批β-內酰胺類(lèi)抗生素，而cilastatin可防止imipenem被腎 臟分解。

       默沙東公司開(kāi)發(fā)的relebactam是一款通過(guò)靜脈注射給藥的A類(lèi)和C類(lèi)β-內酰胺酶抑制劑。Relebactam、imipenem和cilastatin構成的組合曾獲得FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，以及快速通道資格，用于治療cUTI、cIAI和醫院獲得性細菌性肺炎/呼吸機相關(guān)細菌性肺炎（HABP/VABP）。

       這一批準是基于imipenem-cilastatin組合治療cUTI和cIAI的療效和安全性結果，以及relebactam在體外研究和動(dòng)物感染模型中的研究結果。Recarbrio的安全性在治療cUTI和cIAI患者的兩項臨床試驗中得到驗證。

       把耳朵“喚醒”！安斯泰來(lái)、Frequency聯(lián)手開(kāi)發(fā)再生療法

       安斯泰來(lái)（Astellas）公司與Frequency Therapeutics宣布達成獨家許可協(xié)議，推進(jìn)Frequency公司再生療法FX-322的開(kāi)發(fā)和推廣。該藥物用于治療穩定感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（Stable Sensorineural hearing loss, SSHL），是一種最常見(jiàn)的聽(tīng)力損失類(lèi)型。

       FX-322是一種小分子藥物混合物，旨在喚醒耳內已有的祖細胞，通過(guò)祖細胞活化（PCA），促進(jìn)毛細胞的生長(cháng)，最終達到逆轉生物學(xué)缺陷并恢復組織健康的目標。PCA再生是一種新的治療方法，能以較不復雜的方式修復受損組織并恢復健康功能，同時(shí)可能提供優(yōu)于傳統細胞和基因療法的安全優(yōu)勢。

       根據合作協(xié)議，安斯泰來(lái)將負責FX-322在美國以外地區的開(kāi)發(fā)和推廣，Frequency將負責美國的開(kāi)發(fā)和推廣。兩家公司將共同負責開(kāi)展全球臨床試驗和推廣活動(dòng)。Frequency將獲得8千萬(wàn)美元的預付款，并且根據開(kāi)發(fā)和推廣里程碑，還將可能獲得高達5.45億美元的后續付款，以及未來(lái)的產(chǎn)品銷(xiāo)售額分成。

       11億歐元拿下抗纖維化療法！勃林格殷格翰達成合作

       藥明康德合作伙伴Bridge Biotehrapeutics公司宣布，與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司達成一項合作和研發(fā)授權協(xié)議。雙方將共同開(kāi)發(fā)Bridge公司研發(fā)的自分泌運動(dòng)因子（autotaxin）抑制劑BBT-877，治療包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）在內的纖維化間質(zhì)性肺病患者。Bridge是一家只有17名正式員工的虛擬公司。BBT-877是該公司開(kāi)發(fā)的具備“best-in-class”潛力的一款臨床期在研療法。

       Bridge公司開(kāi)發(fā)的BBT-877是一款自分泌運動(dòng)因子抑制劑。自分泌運動(dòng)因子是在多種細胞類(lèi)型中介導關(guān)鍵促纖維化事件的蛋白酶。BBT-877在臨床前模型中表現出喜人的療效和安全性。它目前在1期臨床試驗中接受檢驗，預計2期臨床試驗將在未來(lái)12個(gè)月內啟動(dòng)。

       ▲B(niǎo)ridge的研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Bridge官方網(wǎng)站）

       根據協(xié)議，Bridge和勃林格殷格翰公司將共同開(kāi)發(fā)BBT-877治療IPF。Bridge公司將獲得4500萬(wàn)歐元的前期付款和高達11億歐元的里程碑付款。

       靶向“不可成藥”靶點(diǎn)！Orum擴展細胞穿透性抗體平臺技術(shù)

       Orum Therapeutics公司宣布完成數額為3000萬(wàn)美元的B輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴展該公司獨有的細胞穿透性（cell-penetrating）抗體平臺技術(shù)，這一名為Oromab的技術(shù)平臺能夠靶向“不可成藥”靶點(diǎn)，并且遞送多種不同的治療載荷。該公司將致力于使用這一平臺開(kāi)發(fā)治療癌癥和罕見(jiàn)病的創(chuàng )新療法。

       ▲Orum公司抗體的作用機制（圖片來(lái)源：Orum公司官網(wǎng)）

       Orum公司的創(chuàng )新技術(shù)平臺能夠將抗體遞送到細胞內部，與這些缺乏小分子結合位點(diǎn)的細胞內蛋白結合。該公司的Oromab技術(shù)平臺可以構建與細胞特異性受體相結合的抗體，它們與細胞表面的受體結合之后，可以通過(guò)內吞作用（endocytosis）進(jìn)入細胞。通常，被內吞的抗體無(wú)法從內吞形成的內體（endosome）中逃脫，最終會(huì )被溶酶體降解。而Oromab平臺設計的抗體在微酸性的內體環(huán)境下可以通過(guò)與脂類(lèi)分子的結合，脫離內體進(jìn)入細胞質(zhì)，從而與細胞質(zhì)中的靶點(diǎn)蛋白相結合，發(fā)揮治療作用。

       “狙擊”結直腸癌！拜耳、百時(shí)美施貴寶、小野制藥三強聯(lián)手

       拜耳（Bayer）、百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb，BMS）和小野制藥株式會(huì )社（Ono Pharmaceuticals）宣布，三家公司已簽訂臨床合作協(xié)議，評估拜耳的激酶抑制劑Stivarga（regorafenib）和BMS/小野制藥株式會(huì )社的抗PD-1單克隆抗體Opdivo（nivolumab）聯(lián)合使用的療效。該療法用于治療微衛星穩定型轉移性結直腸癌（MSS mCRC）患者，這是一種最常見(jiàn)的轉移性結直腸癌形式。

       Stivarga是一款多激酶抑制劑，能抑制促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的多種激酶，其中包括介導血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）信號通路的激酶。先前，Stivarga被批準用于治療對現有療法無(wú)響應的肝細胞癌患者、轉移性CRC患者，以及局部晚期，不可切除或轉移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者。

       Opdivo是一種PD-1抑制劑，旨在幫助恢復抗腫瘤免疫反應。通過(guò)利用人體自身的免疫系統對抗癌癥，Opdivo已經(jīng)成為多種癌癥的重要治療選擇。

       “照亮”腫瘤！熒光腫瘤特異性抗體進(jìn)入3期臨床試驗

       SurgiMab公司宣布，其在研熒光腫瘤特異性抗體SGM-101已進(jìn)入關(guān)鍵性3期臨床試驗。該抗體已用于在外科手術(shù)中改善結直腸癌（CRC）患者的手術(shù)效果，并取得了積極的結果，有望成為第一個(gè)用于熒光引導手術(shù)（fluorescence-guided surgery，FGS）的腫瘤靶向熒光探針。

       ▲SGM-101的作用機制（圖片來(lái)源：Surgimab官網(wǎng)）

       SGM-101是一種與熒光染料偶聯(lián)的腫瘤特異性抗體，在近紅外光激發(fā)下可發(fā)出熒光。超過(guò)95％的結直腸癌細胞表面過(guò)度表達癌胚抗原（CEA），而這種抗體可以選擇性地靶向CEA，在手術(shù)過(guò)程中實(shí)時(shí)顯現過(guò)度表達CEA的腫瘤組織。醫生可據此更清楚地看到腫瘤組織和健康組織的界限，準確完全地切除腫瘤組織，并防止過(guò)度切除健康組織，更好地保留其功能。它為癌癥外科手術(shù)提供一種新穎的術(shù)中成像工具，目前其他手段尚無(wú)法做到這一點(diǎn)。