7月18日，專(zhuān)注腫瘤免疫治療的全球性生物制藥公司——阿諾醫藥 (Adlai Nortye) 在2019年日本腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )（JSMO）上發(fā)布了自研產(chǎn)品AN9015（CSF-1R/c-kit抑制劑）的動(dòng)物模型數據。數據顯示，AN9015可以在不增加瘤內髓源性抑制細胞（MDSC）的情況下，減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM），顯示出良好的抗腫瘤效果。該項成果也榮獲了大會(huì )的特別獎勵 (Travel Award of JSMO2019)。
在腫瘤微環(huán)境（TME）中，CSF-1R與其配體CSF-1的信號傳導誘導腫瘤相關(guān)巨噬細胞的分化和存活，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細胞生長(cháng)。阻斷CSF-1R信號通路是重建腫瘤微環(huán)境，減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞的一種策略。然而，有研究發(fā)現，多個(gè)處于臨床開(kāi)發(fā)階段的CSF-1R抑制劑分子在減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞的同時(shí)會(huì )升高瘤內髓源性抑制細胞的水平，這可能會(huì )部分中和CSF-1R抑制劑的抗腫瘤作用。
阿諾醫藥AN9015具有CSF-1R和c-kit雙重拮抗活性，可以在不增加瘤內髓源性抑制細胞的情況下，減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞。試驗數據顯示，在經(jīng)過(guò)AN9015治療后，腫瘤相關(guān)巨噬細胞減少，更多的T細胞浸潤到腫瘤組織中，腫瘤生長(cháng)受到明顯抑制。當與PD-1抗體聯(lián)合使用時(shí)，AN9015表現出更好的抗腫瘤效果。此外，有研究發(fā)現，CSF-1R的另一個(gè)配體IL-34與多種腫瘤類(lèi)型有相關(guān)性，AN9015在抑制CSF-1誘導的CSF-1R激活的同時(shí)，還能夠以相似的活性抑制IL-34對CSF-1R通路的激活作用，這也意味著(zhù)AN9015有望拓展到更大的腫瘤病人人群，應用前景廣闊。
此次發(fā)布的動(dòng)物模型數據也為AN9015后續申請進(jìn)入臨床提供了有力支持。據了解， AN9015研發(fā)進(jìn)度在國內占據優(yōu)勢地位，具備BIC潛質(zhì)。
阿諾醫藥創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼CEO路楊表示：“在JSMO大會(huì )上發(fā)布AN9015的研究數據，體現了阿諾醫藥在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的自主研發(fā)實(shí)力和創(chuàng )新能力。未來(lái)我們將繼續專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)差異化、創(chuàng )新性的腫瘤免疫治療藥物，致力于將癌癥變成一種慢性病乃至治愈。”
關(guān)于A(yíng)N9015（CSF-1R/c-kit抑制劑）
AN9015是阿諾醫藥自主研發(fā)的CSF1R和c-kit雙重抑制劑，通過(guò)合理的設計，使其作用于CSF1R和c-kit兩個(gè)激酶靶點(diǎn)，在小鼠腫瘤模型中更好地逆轉免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，與臨床階段的主要競品化合物存在明顯的差異，顯示出巨大的免疫治療潛力。
關(guān)于阿諾醫藥
阿諾醫藥是一家臨床階段的全球性生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)差異化、創(chuàng )新性的腫瘤免疫治療藥物。公司目前已有三款臨床階段產(chǎn)品，其中，已獲得 FDA 快速通道資格的AN2025 (Buparlisib) 項目，即將進(jìn)入全球多中心臨床3期；全球進(jìn)展較快的可通過(guò)靜脈注射給藥的溶瘤病毒 AN1004（Pelareorep）項目，即將進(jìn)入全球多中心臨床三期；全球潛在的FIC腫瘤免疫AN0025 (EP4拮抗劑) 項目，目前處于歐美臨床1b期階段。
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