肝細胞性肝癌（HCC）長(cháng)期以來(lái)一直是難以治療的疾病，常發(fā)生在與病毒感染、酗酒、肥胖或非酒精性脂肪肝相關(guān)的慢性炎癥中。PD-L1或PD-1阻斷已經(jīng)在癌癥治療中取得了令人鼓舞的臨床結果。然而，用于啟動(dòng)PD-L1的糖基化過(guò)程的致癌信號傳導途徑尚不清楚。但白細胞介素-6（IL-6） / Janus kinase 1（JAK1）途徑經(jīng)常在腫瘤中觀(guān)察到，并且可能通過(guò)調節PD-L1中的關(guān)鍵細胞功能而在癌癥逃逸中發(fā)揮作用。
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心研究人員觀(guān)察了IL-6激活JAK1酶形成的細胞通路，以及抗IL-6抗體和抗T細胞免疫球蛋白粘蛋白-3 (anti-Tim-3)增強免疫治療的潛力。研究發(fā)現阻斷IL-6途徑可延長(cháng)免疫療法的持續時(shí)間并減少副作用。相關(guān)研究結果發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》網(wǎng)絡(luò )版上。
研究人員觀(guān)察了183例肝癌患者腫瘤組織中IL-6和PD-L1表達的相關(guān)性，發(fā)現IL-6高表達的患者PD-L1表達也升高。MD安德森先前的研究報告稱(chēng)，高IL-6水平與肝癌患者預后較差有關(guān)。研究小組的新發(fā)現表明，IL-6與肝癌中PD-L1的表達具有“生理意義和臨床相關(guān)性”。
“我們還發(fā)現IL-6/JAK1通路促進(jìn)PD-L1磷酸化，這似乎是肝癌小鼠模型中癌癥免疫逃逸的主要驅動(dòng)因素。”該研究的第一作者Li-Chuan Chan說(shuō)，“總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現可能為活化的JAK1如何轉移到其他細胞區域提供了一個(gè)潛在的機制，并為未來(lái)的進(jìn)一步研究提供依據。”因此，闡明該機制可以提供用于改善當前抗PD-1 / PD-L1治療或新標記物引導的組合免疫療法的臨床有效性的生物標志物。
該研究還指出，減少免疫治療的副作用可能帶來(lái)的好處，比如有時(shí)可以縮短患者繼續治療的時(shí)間。因為免疫檢查點(diǎn)抑制劑已被證明可以刺激IL-6血清的產(chǎn)生，而IL-6血清可導致關(guān)節炎、克羅恩病和銀屑病樣皮炎。因此，阻斷IL-6通路可以解決這些副作用，延長(cháng)免疫治
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