7月17日，NMPA對江蘇吳中醫藥1類(lèi)新藥重組人血管內皮抑素注射液的上市申請（CXSS1800005)發(fā)出郵寄批件快遞。根據吳中醫藥在2019/7/5發(fā)布的公告，吳中醫藥向審評中心提出了藥品注冊撤回申請，所以該品種技術(shù)審評建議結論為：終止審批程序。截至2019/6/30，該項目已累計投入研發(fā)費用7626.90萬(wàn)元人民幣。
重組人血管內皮抑素注射液是一款血管生成抑制類(lèi)新生物制品，其作用機理是通過(guò)抑制形成血管的內皮細胞遷移來(lái)達到抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細胞的營(yíng)養供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的。
2017年，江蘇吳中公布了該品種一項涉及560例患者、為期6年的III期臨床試驗數據。結果顯示，重組人血管內皮抑素注射液與NP聯(lián)用，相比于晚期非小細胞肺癌非鱗癌患者，對鱗癌患者具有更好的療效，試驗組（n=95）較對照組（n=47）顯著(zhù)延長(cháng)了患者PFS試（5.0 vs.3.9個(gè)月）；而試驗組患者的OS也獲得了2.5個(gè)月的提高。相比于非吸煙的患者，對吸煙的患者療效更佳。安全性方面，重組人血管內皮抑素注射液沒(méi)有顯著(zhù)增加晚期非小細胞肺癌患者的不良事件發(fā)生率，安全性好。
今年3月，吳中醫藥曾發(fā)布公告，稱(chēng)CDE對其重組人血管內皮抑素注射液依據現有數據技術(shù)不予通過(guò)。CDE給出的理由如下：
重組人血管內皮抑素關(guān)鍵 III 期 TG1107RHE 試驗主要終點(diǎn) PFS 刪失過(guò)高， 結論不可靠；
中位 PFS 21 天獲益過(guò)短，且無(wú) OS 獲益，無(wú)臨床意義
初治的轉移性非小細胞肺癌不進(jìn)行 EGFR 突變檢測直接化療與現有臨床實(shí)踐不匹配，臨床實(shí)踐不可接受。
而吳中醫藥針對以上事項給出的回復是：
重組人血管內皮抑素注射液研究數據統計分析按照國家藥監局相關(guān)指導原則，在數據庫鎖庫以后揭盲之前，由主要研究者、獨立影像學(xué)專(zhuān)家、第三方臨床醫學(xué)專(zhuān)家、CRO 統計師等進(jìn)行了認真細致的盲態(tài)數據核查，對數據集劃分定義、數據約定、獨立影像學(xué)數據核查評價(jià)結果的使用、方案違背與偏離的處理等的每一個(gè)病例逐個(gè)進(jìn)行了確認。刪失略高并不會(huì )影響最終的數據統計分析。
本項目三期臨床研究結果表明，重組人血管內皮抑素注射液聯(lián)合 NP（長(cháng) 春瑞濱加順鉑）方案一線(xiàn)治療非小細胞肺癌的 PFS 優(yōu)于單純 NP 方案，而安全性 相似。盡管 PFS 只有 21 天獲益，OS 無(wú)獲益，但主要研究結果具有統計學(xué)差異， 達到了臨床研究方案預設的目標。尤其在肺鱗癌亞組人群里，PFS 獲益達到 35 天，OS 獲益達到 73 天，重組人血管內皮抑素注射液與化療方案聯(lián)用對于肺鱗癌患者顯示出更好的療效趨勢，具有臨床意義。
本項目在 2011 年設計了三期臨床研究方案，當時(shí)的國內臨床診療規范并 未要求初治的轉移性非小細胞肺癌要進(jìn)行 EGFR 突變檢測，該臨床研究方案在 2011 年 9 月通過(guò)了組長(cháng)單位倫理委員會(huì )的審批。既往研究也表明，抗血管生成藥物具有廣譜抗腫瘤活性，其有效性與 EGFR 是否突變沒(méi)有必然關(guān)系。
江蘇吳中結合已提交的注冊申報資料，在規定期限內向審評中心提交了申述材料。但是考慮到后續擬開(kāi)展該藥品的肺鱗癌臨床研究工作（在原三期臨床批件基礎上），同時(shí)結合國家最新有關(guān)藥品的審評、審批政策，吳中集團向審評中心提出了藥品注冊撤回申請。
作為同類(lèi)產(chǎn)品，先聲藥業(yè)的恩度（重組人血管內皮抑素注射液）早在2005年就已經(jīng)獲批上市用于治療非小細胞肺癌。
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