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CPHI制藥在線 資訊 Circulation:不同的雙抗持續(xù)時間具有不同的臨床意義

Circulation:不同的雙抗持續(xù)時間具有不同的臨床意義

作者:楊中華  來源:腦血管病及重癥文獻(xiàn)導(dǎo)讀
  2019-07-17
與單獨(dú)阿司匹林相比,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林降低嚴(yán)重缺血事件,但是與輕微增加大出血的風(fēng)險有關(guān)。一項(xiàng)中國人群的類似試驗(yàn),CHANCE 試驗(yàn),顯示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林21天的獲益,而未增加出血風(fēng)險。

       與單獨(dú)阿司匹林相比,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林降低嚴(yán)重缺血事件,但是與輕微增加大出血的風(fēng)險有關(guān)。一項(xiàng)中國人群的類似試驗(yàn),CHANCE 試驗(yàn),顯示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林21天的獲益,而未增加出血風(fēng)險。CHANCE 試驗(yàn)的時間過程分析發(fā)現(xiàn)前兩周之內(nèi)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益超過了風(fēng)險。POINT 試驗(yàn)的初次分析中,主要終點(diǎn)的比例風(fēng)險假定并不令人滿意,因此我們可以推測氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益隨時間不同而不同。

       2019年6月來自美國的S. Claiborne Johnston等在 Circulation 上公布了他們的研究結(jié)果,該二次分析的目的在于評價氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林(vs 單獨(dú)阿司匹林)對 TIA 或小卒中患者的獲益和風(fēng)險的時間過程,以便尋找氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的持續(xù)時間。

       在這個 POINT 試驗(yàn)(n = 4881)的二次分析中,研究者評價了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益和風(fēng)險的時間過程。主要有效性結(jié)局為復(fù)合終點(diǎn),包括缺血性卒中、心肌梗塞、或缺血性血管性死亡。主要安全性結(jié)局為大出血。

       在90天的過程中,最初的嚴(yán)重缺血事件很高,然后明顯下降,同時大出血發(fā)生率一直較低并且始終變化不大。采用基于模型的分析方法,嚴(yán)重缺血事件的轉(zhuǎn)折點(diǎn)為21天(0-21 days HR 0.65 for clopidogrel-aspirin vs. aspirin, 95% CI 0.50-0.85, p=0.0015, compared to 22-90 days HR 1.38, 95% CI 0.81-2.35, p=0.24)。模型顯示延遲到癥狀發(fā)作3天,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林仍能獲益。

       最終作者認(rèn)為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益主要發(fā)生在前21天內(nèi),獲益大于大出血的風(fēng)險(較低和持續(xù)不斷的大出血風(fēng)險)。CHANCE 試驗(yàn)中氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林21天,并且未增加大出血的風(fēng)險。當(dāng)把 CHANCE 試驗(yàn)的結(jié)果考慮進(jìn)去,作者認(rèn)為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林限于21天內(nèi)可能獲益,并且降低了風(fēng)險。

       原始出處:S. Claiborne Johnston , Jordan J. Elm , J. Donald Easton, et al. Time Course for Benefit and Risk of Clopidogrel and Aspirin after Acute Transient Ischemic Attack and Minor Ischemic Stroke: A Secondary Analysis from the POINT Randomized Trial. Circulation. 2019

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