2019 FDA批準的第8個(gè)NME：布美諾肽&絕經(jīng)前女性性欲障礙

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2019-07-15

近日，美國FDA批準了本年度第8個(gè)NME（New Molecular Entity），用于治療絕經(jīng)前女性性欲障礙。該疾病對女性影響雖大，但由于女性不愿提，醫生不愿問(wèn)，從而導致整個(gè)社會(huì )對該疾病的認識、診斷和治療嚴重不足，使得該方向的藥物進(jìn)展緩慢。而今，布美諾肽的上市，自然會(huì )大大促進(jìn)該方向藥物的開(kāi)發(fā)。

近日，美國FDA批準了本年度第8個(gè)NME（NewMolecularEntity），用于治療絕經(jīng)前女性性欲障礙。該疾病對女性影響雖大，但由于女性不愿提，醫生不愿問(wèn)，從而導致整個(gè)社會(huì )對該疾病的認識、診斷和治療嚴重不足，使得該方向的藥物進(jìn)展緩慢。而今，布美諾肽的上市，自然會(huì )大大促進(jìn)該方向藥物的開(kāi)發(fā)。

藥物簡(jiǎn)介

布美諾肽，英文名Bremelanotide，最初由亞利桑那大學(xué)研究開(kāi)發(fā)，作用靶點(diǎn)為MC3R/MC4R，結構屬于肽類(lèi)似物，用于治療絕經(jīng)前女性性欲障礙；Paladin公司于2007年獲得該化合物的研發(fā)權利，隨后進(jìn)入開(kāi)發(fā)，臨床研究集中于北美；2018年3月向美國FDA提交了NDA申請，2019年6月21獲FDA批準上市。

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介

黑皮質(zhì)素與黑皮質(zhì)素受體結合產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應，包括色素沉著(zhù)、性行為等。黑皮質(zhì)素受體屬G蛋白偶聯(lián)受體的一個(gè)亞家族，具有7個(gè)跨膜結構，已經(jīng)克隆和鑒定了5種黑皮質(zhì)素受體亞型，分別為MC1R，MC2R，MC3R，MC4R和MC5R，分布在不同的組織。大量遺傳學(xué)、藥理學(xué)和生理學(xué)實(shí)驗研究表明，MC4R主要分布在中樞神經(jīng)系統，具有改變性行為等作用，故許多科研機構將其設定為藥物靶點(diǎn)，Bremelanotide也因此而生！

I/II/III期臨床信息

Ⅰ期臨床研究

24名受試者年齡在21～45歲，體重在50～100kg，禁食狀態(tài)下第1,4和7d接受單次鼻腔給藥20mg。結果表明，單劑量鼻腔給藥布美諾肽，其安全性和耐受性普遍良好，身體檢查、心電圖和實(shí)驗室檢查沒(méi)有顯示出重大變化，沒(méi)有與藥物相關(guān)的嚴重不良事件的報告，沒(méi)有受試者停藥。臨床治療期間，與安慰劑相比，布美諾肽治療的婦女有中度或高度性欲，生殖器覺(jué)醒更強烈；在接受治療后24h內嘗試性交的女性明顯更高。

Ⅱ期臨床研究

2008年美國Paladin制藥公司由于布美諾肽鼻腔制劑導致高血壓?jiǎn)?wèn)題，終止發(fā)展布美諾肽鼻內制劑。將藥物重新配制為注射給藥，繼續用于女性性功能障礙患者治療。一項隨機、雙盲、ⅡB期臨床研究顯示:在注射安慰劑的對照組中令人滿(mǎn)意的性生活次數平均增加了0.2次;布美諾肽0.75mg組與對照組相比無(wú)顯著(zhù)改善；但布美諾肽1.25mg組平均增加了0.7次，布美諾肽1.75mg組平均增加了0.8次，與安慰劑對照組相比均有統計學(xué)顯著(zhù)性差異的改善。同時(shí)，次要終點(diǎn)（包括女性性功能指數和女性性窘迫量表的總分變化），也到了積極的結果。該研究證實(shí)了絕經(jīng)前性功能障礙的女性患者根據需要自行給藥，皮下注射布美諾肽安全，有效并且耐受性良好。

Ⅲ期臨床研究

2個(gè)雙盲安慰劑對照的隨機平行組研究組成了絕經(jīng)前婦女低反應性性欲障礙的2項Ⅲ期臨床研究，通過(guò)自動(dòng)注射器單次皮下注射劑量為1.75mg的布美諾肽或安慰劑。每個(gè)試驗包括700多名患者，以1∶1的比例隨機分配到布美諾肽組或安慰劑組，以24周為評估期。2個(gè)共同主要終點(diǎn)是女性性功能指數和女性性窘迫量的變化。結果顯示，在2項臨床試驗中，與安慰劑組相比，布美諾肽組的女性性功能指數顯著(zhù)增加，女性性窘迫量顯著(zhù)降低，符合預先確定的共同主要功效終點(diǎn)，具有臨床統計學(xué)意義。

同靶點(diǎn)藥物

通過(guò)數據庫查詢(xún)發(fā)現，全球針對于MC3R/MC4R靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的藥物，適應癥不僅僅局限于女性性功能障礙，相關(guān)疾病適應癥還有肥胖癥、普拉德-威利綜合征急性腎損傷、炎癥相關(guān)疾病，等等；臨床分布于I/II/III期不等；其中，Bremelanotide的開(kāi)發(fā)公司Palatin對于該靶點(diǎn)的研究，相對較深，有多個(gè)產(chǎn)品布局。詳情見(jiàn)下表。

附表：MC3R/MC4R靶點(diǎn)相關(guān)藥物信息

小感

對于適應癥“絕經(jīng)前女性性欲障礙”，實(shí)際上早在2015年8月，FDA即批準了首個(gè)藥物上市，即氟班色林，其作用靶點(diǎn)為5-羥色胺/多巴胺。相比于剛剛獲批上市的Bremelanotide，其優(yōu)點(diǎn)為口服，而剛剛獲批的Bremelanotide為注射給藥，這會(huì )使依從性大大下降，理論上會(huì )影響藥物普及使用。不過(guò)不管怎么說(shuō)，該適應癥方向又多了一個(gè)靶標的NME，可以給出更多的研究思路，對于未來(lái)藥物的發(fā)展，肯定是起到積極促進(jìn)作用的！

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