嬰兒急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種罕見(jiàn)的白血病，在年長(cháng)兒童中KMT2A基因重排僅有1%~2%,但在嬰兒中出現概率可達75%左右。為了解決相關(guān)的治療問(wèn)題，需要大規模的國際合作。近期發(fā)表在JCO 雜志上的一項國際III期隨機研究Interfant-06試圖探索在1歲以下嬰兒急性淋巴細胞白血病的治療。
目的
嬰兒急性淋巴細胞白血病（ALL）的特點(diǎn)在于KMT2A（MLL）基因重排和骨髓標志物的共表達。由18個(gè)國家和國際研究小組組成的Interfant-06研究探索骨髓型鞏固化療是否優(yōu)于淋巴型，干細胞移植（SCT）的作用以及哪些因素具有獨立的預后價(jià)值。
材料和方法
該研究共分低、中、高3個(gè)風(fēng)險組。低風(fēng)險組(LR)：KMT2A 種系。高風(fēng)險組（HR）：KMT2A 重排，患者年齡超過(guò)6個(gè)月，白細胞計數為300×109/L或更高，或潑尼松反應差。中等風(fēng)險組（MR）：所有其他KMT2A 重排病例。MR組和HR組患者被隨機分配接受治療，淋巴型病程為低劑量阿糖胞苷（araC）、巰嘌呤、環(huán)磷酰胺（IB）,或試驗性髓系樣病程采用阿糖胞苷、柔紅霉素、依托泊苷（ADE）和米托蒽醌、阿糖胞苷、依托泊苷（MAE）。
結果
共有651名嬰兒入組，其中6年無(wú)事件生存率（EFS）和總生存率分別為46.1％（SE，2.1）和58.2％（SE，2.0）。651例患者中，有605例（92.9%）獲得CR，24例（3.7%）在誘導過(guò)程中死亡，22例（3.4%）在誘導治療后未獲得CR，其中19例死亡。復發(fā)244例（37.5%），其中孤立性骨髓（BM）復發(fā)率66.0%，孤立性中樞神經(jīng)系統復發(fā)率11.9%，孤立性睪丸復發(fā)率1.2%，BM和中樞神經(jīng)系統復發(fā)率13.1%，BM和睪丸復發(fā)率2.1%，其他復發(fā)率5.7%。緩解期死亡46例（7.1%），52%是感染所致，35%是SCT患者。4名患者出現第二個(gè)腫瘤，但沒(méi)有1名患者死亡。
在西歐/北美組，6年EFS和總生存率分別為49.4％（SE，2.5）和62.1％（SE，2.4），比其他國家高10％~12％。隨機分組的6年無(wú)病生存率相當（ADE + MAE 39.3％[SE 4.0; n = 169] vs IB 36.8％[SE，3.9; n = 161]; log-rank P =0.47）。HR組患者的6年EFS率為20.9％（SE，3.4），有意向進(jìn)行SCT治療。由于許多患者存在早期事件，只有46％的患者接受了SCT治療。該研究提示KMT2A 重排是EFS的最強預后因素，其次是年齡、白細胞計數和潑尼松反應。
結論
此項試驗為嬰兒ALL型的研究。西歐國家和北美研究所62%的OS率比其他國家高12%，主要是因為**死亡人數較少。盡管Interfant-06研究的方案具有高強度，但其強度低于柏林-法蘭克福-明斯特方案，后者在歐洲曾用于KMT2A 重組的ALL，包括3個(gè)高風(fēng)險化療療程。與Interfant-99相比，Interfant-06研究方案治療的患者6年的總生存率高出6%；然而，這并沒(méi)有達到統計學(xué)意義。Interfant-99在一些國家研究組中的結果與1999年之前的結果相比，嬰兒ALL的結果更好。此后，Interfant或其他合作組（如兒童腫瘤學(xué)組（COG）的結果沒(méi)有顯著(zhù)改善。
原始出處：
Rob Pieters, et al. Outcome of Infants Younger Than 1 Year With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With the Interfant-06 Protocol: Results From an International Phase III Randomized Study. Journal of Clinical Oncology. Jul 2019.
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