Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)疾病構成譜異常復雜,治療策略多種多樣,涉及手術(shù)、放化療等多種治療手段,成為治療爭議的肺癌領(lǐng)域之一。近年來(lái),隨著(zhù)靶向治療、免疫治療研究成果的不斷更新,給Ⅲ期NSCLC患者的治療帶來(lái)了新期許。腫瘤資訊有幸邀請到北京大學(xué)人民醫院的楊帆教授,就影響Ⅲ期NSCLC治療策略選擇的因素以及免疫治療最新研究進(jìn)展等熱點(diǎn)話(huà)題作一專(zhuān)訪(fǎng)。
楊帆副教授、主任醫師、博士后,北京大學(xué)人民醫院胸外科副主任,美國圖蘭大學(xué)癌癥中心博士后,中國抗癌協(xié)會(huì )肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員,中國醫學(xué)教育協(xié)會(huì )肺部腫瘤專(zhuān)委會(huì )委員,中華醫學(xué)會(huì )胸心血管外科分會(huì )青委會(huì )秘書(shū)長(cháng),中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )青委會(huì )委員,中國研究型醫院學(xué)會(huì )精準醫學(xué)與腫瘤MDT專(zhuān)業(yè)委員會(huì )青委會(huì )副主委,北京市醫學(xué)獎勵基金會(huì )肺癌青委會(huì )副主委外科組組長(cháng),PlosONE 雜志編委,Lung Cancer 雜志外科編委。
Ⅲ期NSCLC的治療極具挑戰和爭議
楊帆教授:Ⅲ期NSCLC是肺癌爭議的治療領(lǐng)域之一,以ⅢA期為例,既包括T4N0M0,也會(huì )涉及各種N2患者。對于單純N2淋巴結轉移患者而言,過(guò)去通常會(huì )分為單站和多站轉移以及普通大小和巨塊型,目前又將其分為孤立型和浸潤型。在此情況下,使得ⅢA期NSCLC變成一個(gè)非常混雜的群體,涉及從腫瘤負荷最小的一側到腫瘤負荷的一側,或者多站N2融合的情況等。對應的治療方式包括手術(shù),新輔助治療后手術(shù)治療,同步放化療以及同步放化療后聯(lián)合免疫治療。目前又增加了靶向治療,使得疾病的構成譜異常復雜,治療的策略、組合方式也非常復雜,ⅢA期NSCLC也因此成為爭議和挑戰的一個(gè)治療領(lǐng)域。
ⅢA期NSCLC治療策略選擇
楊帆教授:ⅢA期NSCLC介于早期可以治愈和無(wú)法治愈的晚期肺癌之間,是潛在可治愈的類(lèi)型,治療也應該是以治愈為目的,而不是以延長(cháng)生存為目的。既往研究對ⅢA 期NSCLC的各種不同治療模式組合進(jìn)行了比較,諸如手術(shù)聯(lián)合放化療對比放化療,手術(shù)聯(lián)合化療對比放化療聯(lián)合手術(shù)治療等。總體來(lái)講,研究結果并未顯示出哪一種治療策略的特殊優(yōu)越性。手術(shù)治療可以給患者帶來(lái)更好的總生存期和無(wú)病生存期,與此同時(shí)也帶來(lái)了更高的手術(shù)相關(guān)風(fēng)險。舉例來(lái)講,在某些研究中,手術(shù)治療有比較高的死亡率,這也使得手術(shù)治療的生存優(yōu)勢并沒(méi)有真正體現出來(lái)。真正提高ⅢA 期NSCLC療效的關(guān)鍵,或許并不是現有策略的優(yōu)化,而是新技術(shù)手段或治療手段的加入。截至目前為止,最有希望的是靶向治療和免疫治療。
靶向、免疫治療對Ⅲ期NSCLC治療的影響
楊帆教授:中國專(zhuān)家學(xué)者在肺癌圍手術(shù)期靶向治療研究領(lǐng)域走在了世界前沿,真正在突變人群回答術(shù)前或者術(shù)后靶向治療的研究是由中國學(xué)者牽頭進(jìn)行的,包括Ⅲ期RCT:ADJUVANT研究和Ⅱ期RCT:EVAN研究。EMERGING研究(CTONG-1103)近期發(fā)表于JCO雜志,旨在評估TKI新輔助治療臨床療效,研究結果顯示,TKI新輔助治療可以明顯延長(cháng)PFS,最終PFS獲益能否轉化為OS獲益,目前研究數據還不成熟。
PACIFIC研究是一項具有代表性的免疫治療相關(guān)研究,旨在評估同步放化療之后接受PD-L1抑制劑Durvalumab(簡(jiǎn)稱(chēng)“I”藥)鞏固治療的臨床療效,該項研究是過(guò)去30年中,第一次真正顯著(zhù)延長(cháng)了Ⅲ期不可切除NSCLC患者的總生存期,在今年ASCO會(huì )議上,PACIFIC研究也進(jìn)行了數據更新,患者的3年生存率達到57%,是迄今為止相當驚艷的數據。這對過(guò)去認為潛在可治愈的Ⅲ期NSCLC患者,長(cháng)期生存率的提高顯然是一個(gè)非常重要的突破。
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