日前，英國國家健康和護理卓越研究所（NICE）推翻了此前的拒絕決定，表示推薦Alnylam公司的RNAi療法Onpattro用于治療成人周?chē)窠?jīng)受損的、遺傳性轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性病（hATTR）。
由于競爭對手Ionis制藥的RNAi藥物Tegsedi已先行獲得英國醫療保障體系的批準，這無(wú)疑給Onpattro帶來(lái)了巨大壓力，但現在， Onpattro獲得了一線(xiàn)生機。
事實(shí)上，NICE藥物評估專(zhuān)家仍認為Onpattro的成本效益低于高度專(zhuān)業(yè)化藥物的通常閾值，不過(guò)在考慮到該藥有可能停止并可能逆轉疾病進(jìn)展，以及可能為患者提供的益處后，改變了投票結果。英國監管機構在此次建議指南中透露了批準理由，即病情的罕見(jiàn)性和嚴重性以及治療的創(chuàng )新性。此外，Alnylam為了贏(yíng)得NICE支持，為其提供了清單定價(jià)折扣，每10毫克的售價(jià)為7676英鎊。
Onpattro是一種靶向甲狀腺素運載蛋白（TTR）的siRNA療法，能發(fā)揮RNAi對基因的“沉默”效果，通過(guò)抑制特定mRNA的表達，有效阻止變異甲狀腺素運載蛋白的生成，清除組織里的淀粉樣蛋白沉積，恢復組織功能。Onpattro也是第一款獲得FDA批準的RNAi療法。
目前的RNAi療法通常需要通過(guò)靜脈注射或者皮下注射給藥，口服遞送RNAi能夠拓寬RNAi療法的臨床應用機會(huì )，然而如何讓其成功穿過(guò)胃腸道壁進(jìn)入患者體內是需要克服的難題。
Onpattro的獲批是基于III期臨床研究APOLLO的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球性研究，在伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病的hATTR淀粉樣變性患者中開(kāi)展，旨在評估patisiran的有效性和安全性。研究共入組225例伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病的hATTR淀粉樣變性患者，涵蓋39個(gè)基因型。研究中，患者以2:1的比例隨機分配至Onpattro （0.3mg/kg，每3周靜脈輸注一次）和安慰劑治療。結果顯示，56％接受Onpattro治療的hATTR患者在治療18個(gè)月后癥狀發(fā)生改善，安慰劑組為4％。
在此前的拒絕理由中，NICE指出該藥的長(cháng)期效益存在不確定性。Alnylam努力收集了長(cháng)達五年的試驗數據來(lái)證明這一點(diǎn)，并在幾天前公布了相關(guān)數據。來(lái)自正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽擴展研究的數據顯示，接受Onpattro治療30--36個(gè)月的患者仍然存在治療受益。
未來(lái)，Onpattro將與Tegsedi在英格蘭及其他地區展開(kāi)激烈競爭，兩家公司都在宣傳其藥物的特殊優(yōu)勢。雖然兩者都是RNAi療法，但給藥方式存在很大差異，Onpattro每3周一次靜脈注射，Tegsedi每周1次皮下注射。盡管Tegsedi搶先一步獲得批準，且看起來(lái)使用更加方便，但該藥對低血小板計數的患者存在一定的安全性問(wèn)題。
Alnylam公司高管在5月份曾表示，一些患者因便利性的考量，轉而開(kāi)始使用Tegsedi，但最終還是會(huì )用回Onpattro。今年第一季度，Onpattro帶來(lái)了2630萬(wàn)美元的收益，Tegsedi僅產(chǎn)生了700萬(wàn)美元的收益。
在歐盟市場(chǎng)，兩種藥物都面臨著(zhù)輝瑞tafamidis的競爭。多年來(lái)，該藥已在歐洲被批準用于多發(fā)性神經(jīng)病，并且很快就會(huì )獲得美國批準。輝瑞的Vyndaqel和Vyndamax也在今年5月份獲得了FDA的批準，用于治療患有心肌病的心臟病的遺傳型和野生型ATTR患者。分析師表示，輝瑞接下來(lái)希望進(jìn)入Tegsedi和Onpattro獲批的適應癥，與兩者展開(kāi)競爭。
參考來(lái)源：Alnylam's Onpattro back in the game against Ionis, thanks to NICE U-turn
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