近年來(lái)已有多項研究表明，人體腸道細菌的組成在如代謝綜合征等肥胖相關(guān)疾病中擔任重要角色，通過(guò)對腸道中特定菌株的管理可以調整腸道細菌的平衡，從而成為代謝類(lèi)疾病的有效治療途徑。
生活在腸道內粘液層的細菌A. muciniphila 因其存在潛在的健康促進(jìn)作用而引起了研究學(xué)者們相當大的興趣。早在2007年，比利時(shí)魯汶大學(xué)Louvain藥物研究所的研究員Patrice Cani教授與荷蘭瓦赫寧根大學(xué)的Willem de Vos教授共同領(lǐng)導了一項研究，首次證明了A. muciniphila 能夠緩解小鼠肥胖和2型糖尿病的發(fā)展。
10年后的某天，該團隊又“偶然”地發(fā)現，給予小鼠一種經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila，而非活性的A. muciniphila，對胰島素抵抗、高膽固醇血癥和肥胖等心血管疾病危險因素有更大的保護作用。既然小鼠試驗出現這一令人驚喜的結果，那么在人體試驗中能否出現與小鼠試驗中相同的益處呢？研究團隊帶著(zhù)這一疑問(wèn)，繼續前行。
近日，他們交出了最新的答卷。第一作者Clara Depommier博士評價(jià)道：“這項研究為未來(lái)臨床干預的發(fā)展提供了一個(gè)希望的開(kāi)端，我們的研究結果表明含有A. muciniphilain的口服補充劑將對超重或肥胖胰島素抵抗者產(chǎn)生重要影響。”相關(guān)內容已發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。
尋找人體試驗方法
為了能夠在人體進(jìn)行有效性的試驗，研究人員們首先通過(guò)合成培養基研發(fā)出了一種人體適用的細菌。
接著(zhù)，他們設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將40名超重或肥胖的胰島素抵抗志愿者隨機分為三組：一組接受安慰劑、一組接受活性A. muciniphila，另一組接受經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila，每天服用且持續三個(gè)月。除此之外，參與者還被要求在不改變正常體力活動(dòng)水平的情況下保持與之前相同的飲食習慣。最終32人完成了該研究的臨床試驗。
此研究的主要目的在于驗證A. muciniphila補充劑的可行性、安全性和耐受性，并首次對巴氏殺菌形式的A. muciniphila對人體代謝參數（如胰島素抵抗，循環(huán)脂質(zhì)，內臟肥胖和體重等）的影響進(jìn)行評估。
其次要研究目的在于驗證A. muciniphila補充劑對腸道屏障功能（即血漿脂多糖）和腸道微生物群組成是否存在影響。
人體試驗結果驚人
研究結果是令人驚喜的，與之前在小鼠試驗中觀(guān)察到的結果相符。
研究人員發(fā)現，巴氏殺菌形式的A. municiphila補充劑能夠有效阻止志愿者體內關(guān)鍵代謝參數的惡化，且還能有效減少肝 臟中所存在的炎癥標志物。除此之外，志愿者服用巴氏殺菌補充劑后體重平均減少2.3千克，脂肪質(zhì)量平均下降1.37千克。
他們還發(fā)現，與安慰劑組相比，經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila補充劑對胰島素敏感性指數顯著(zhù)提高了約30％，同時(shí)活性的A. muciniphila也對改善胰島素抵抗具有明顯效果。
此外，與安慰劑組相比，口服經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila補充劑有效降低了8.68%的總膽固醇比例，7.53%的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)比例，以及 15.71%的甘油三酯比例。這些數據對預防動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病存在積極意義。
最重要的一點(diǎn)是，無(wú)論是經(jīng)巴氏殺菌的A. municiphila補充劑還是活性形式的A. municiphila補充劑都沒(méi)有觀(guān)察到任何關(guān)于腸道微生物群的變化，且研究結果表示該補充劑對腸道微生物的整體結構并無(wú)影響。
未來(lái)市場(chǎng)銷(xiāo)售有望
盡管研究人員也表示，這一試驗的臨床報告存在一定的局限性，其原因在于試驗規模過(guò)小，這也意味著(zhù)該研究結果無(wú)法對與代謝參數相關(guān)的相關(guān)性做出明確結論。此外，關(guān)于A(yíng). municiphila補充劑與內臟肥胖、BMI的相關(guān)性也并未做出詳細解釋。
但Cani教授及其團隊仍然對此項研究充滿(mǎn)了信心，他們感慨道：“這項概念驗證前瞻性研究顯示了向人類(lèi)展示了培養和施用A. muciniphila的可行性。我們的數據也明確表明出長(cháng)期（即三個(gè)月）給予A. muciniphila補充劑是安全的、對改善關(guān)鍵代謝參數也存在積極意義。”
此外，研究人員還表示，如果未來(lái)能夠在大規模的研究中復制這些研究結果，那么這種膳食補充劑將會(huì )在2021年進(jìn)行商業(yè)銷(xiāo)售。
參考資料：
[1]Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study
[2]Bacterial Supplement May Cut Risk of Heart Disease in Obese People
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