研究揭示損傷再生中肝細(xì)胞可塑性的分子基礎(chǔ)

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來源：上海營養(yǎng)與健康研究所

2019-07-07

研究發(fā)現(xiàn)染色體重塑調(diào)控蛋白Arid1a介導(dǎo)肝細(xì)胞重編程基因在正常的肝細(xì)胞中預(yù)打開，使肝細(xì)胞具有響應(yīng)損傷誘導(dǎo)的YAP信號而轉(zhuǎn)錄激活重編程基因的潛能，揭示了肝細(xì)胞去分化可塑性的分子基礎(chǔ)。

7月3日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell 在線發(fā)表了題為A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling 的研究論文。該研究由中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心/生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健組與中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所李亦學(xué)組合作完成。該研究發(fā)現(xiàn)染色體重塑調(diào)控蛋白Arid1a介導(dǎo)肝細(xì)胞重編程基因在正常的肝細(xì)胞中預(yù)打開，使肝細(xì)胞具有響應(yīng)損傷誘導(dǎo)的YAP信號而轉(zhuǎn)錄激活重編程基因的潛能，揭示了肝細(xì)胞去分化可塑性的分子基礎(chǔ)?！　?/p>

李亦學(xué)研究組長期從事組學(xué)大數(shù)據(jù)相關(guān)的算法開發(fā)和數(shù)據(jù)挖掘，并將其應(yīng)用于腫瘤等復(fù)雜疾病的研究。在這項(xiàng)最新的研究進(jìn)展中，研究團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建肝細(xì)胞中Arid1a敲除的缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)Arid1a缺失會(huì)抑制肝臟損傷修復(fù)。鑒于Arid1a作為染色質(zhì)重塑復(fù)合體的重要組分，科研人員通過ATAC-seq技術(shù)研究染色質(zhì)開放區(qū)域。發(fā)現(xiàn)在肝臟正常狀態(tài)時(shí)，Arid1a通過賦予肝細(xì)胞重編程基因染色質(zhì)預(yù)打開的狀態(tài)，幫助肝細(xì)胞能夠快速應(yīng)對損傷信號，避免劇烈的染色質(zhì)重塑。同時(shí)結(jié)合ChIP-seq和RNA-seq，科研人員識別了轉(zhuǎn)錄因子Yap響應(yīng)Arid1a介導(dǎo)的肝細(xì)胞重編程過程，Yap與肝細(xì)胞重編程基因結(jié)合，轉(zhuǎn)錄激活肝細(xì)胞重編程基因的表達(dá)，使肝細(xì)胞具有響應(yīng)Hippo/Yap信號通路的分子基礎(chǔ)?！　?/p>

分子細(xì)胞卓越中心博士李維平、博士研究生何強(qiáng)和營養(yǎng)與健康所博士楊力光為該論文共同第一作者，分子細(xì)胞卓越中心研究員惠利健，營養(yǎng)與健康所研究員李亦學(xué)、副研究員李虹為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院謝渭芬課題組的大力支持，并獲中科院、基金委、科技部、上海市科委等資助。

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