近日，百健公布Spinraza治療癥狀前嬰幼兒最長(cháng)隨訪(fǎng)強勁數據：存活&無(wú)需機械通氣、獨立坐立；脊髓性肌萎縮癥（SMA）競爭升級！Spinraza面臨基因療法Zolgensma和口服療法risdiplam夾擊......
百健公布Spinraza治療癥狀前嬰幼兒最長(cháng)隨訪(fǎng)強勁數據
百健近日在美國加州舉行的Cure SMA年度會(huì )議以及在挪威奧斯陸舉行的歐洲神經(jīng)病學(xué)會(huì )（EAN）第五屆會(huì )議上公布了SMA藥物Spinraza（nusinersen）II期臨床研究NURTURE的最新數據，這是治療癥狀前SMA嬰幼兒的最長(cháng)時(shí)間隨訪(fǎng)數據，為Spinraza提供了無(wú)與倫比的強勁療效證據。Spinraza是唯一一種被批準用于SMA嬰兒、兒童和成人的治療方法，具有廣泛的患者范圍和治療7500多例患者的實(shí)際經(jīng)驗。
經(jīng)過(guò)長(cháng)達45.1個(gè)月的隨訪(fǎng)，接受Spinraza治療的癥狀前嬰幼兒達到了SMA疾病自然史上前所未有的運動(dòng)里程碑，包括的兒童無(wú)支撐坐立、88%的兒童獨立行走。此外，患者運動(dòng)功能表現出持續改善，絕大多數患者在正常時(shí)間表內達到運動(dòng)里程碑。這些數據補充了現有的證據體，證實(shí)了Spinraza的安全性和長(cháng)期療效，并證明該藥治療能夠持續改善運動(dòng)里程碑的實(shí)現。
NURTURE是一項正在進(jìn)行的全球性、開(kāi)放標簽、單組、療效和安全性研究，共入組了25例癥狀前SMA（最有可能發(fā)展為SMA 1型或2型）嬰幼兒患者，這些患者經(jīng)基因檢測診斷為SMA并在疾病癥狀前階段開(kāi)始治療，首次給藥時(shí)（出生后6周內）患者沒(méi)有出現任何SMA疾病癥狀。
截止2019年3月：（1）的患者存活，且不需要永久性通氣。（2）該研究中患者平均年齡已接近3歲，而自然病史顯示，大多數未經(jīng)治療的1型SMA患者在沒(méi)有永久性通氣的情況下永遠無(wú)法存活到第二個(gè)生日。（3）的患者能夠獨立坐立，而疾病自然史顯示，沒(méi)有1型SMA患者能夠做到這一點(diǎn)，而2型SMA患者需要幫助。（4）88%的患者獨立行走，其中許多嬰兒與學(xué)步兒童在正常發(fā)育時(shí)間表內的行為一致，而疾病自然史顯示，1型或2型SMA患者永遠不能獨立行走。（5）采用費城兒童醫院嬰兒神經(jīng)肌肉性疾病測試（CHOP INTEND）對所有患者的運動(dòng)技能進(jìn)行測試，患者平均分接近分64分——攜帶3個(gè)拷貝SMN2基因（n=10）的患者為63.4分，攜帶2個(gè)拷貝SMN2基因（n=15）的患者為62.1分，這表明了Spinraza早期治療的巨大影響。（6）Spinraza證明了長(cháng)達近4年的長(cháng)期療效，所有患者在運動(dòng)里程碑方面繼續改善，沒(méi)有出現運動(dòng)功能喪失的跡象。（7）經(jīng)過(guò)近4年的治療，Spinraza的耐受性良好，沒(méi)有發(fā)現新的安全問(wèn)題。
哥倫比亞大學(xué)歐文醫學(xué)院神經(jīng)學(xué)和兒科教授Darryl De Vivo醫學(xué)博士表示：“這些研究結果表明，癥狀前積極主動(dòng)治療對改變SMA的自然病程具有強大、持久的影響。我們看到大量的患者不斷地達到兒童運動(dòng)發(fā)展里程碑，在以前毫無(wú)希望、常常致命的疾病中取得了前所未有的進(jìn)展。Spinraza正使患者走上一條通往生存、更大機動(dòng)性和獨立性的道路，這有助于改善所有年齡段患者的預后。”
Spinraza面臨基因療法Zolgensma和口服療法risdiplam夾擊
SMA是一種會(huì )導致肌肉無(wú)力和萎縮的運動(dòng)神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，它是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見(jiàn)的“罕見(jiàn)病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據相關(guān)報道，目前中國SMA患者人數大約3-5萬(wàn)人。
Spinraza是全球首個(gè)治療SMA的療法，該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過(guò)鞘內注射（intrathecal injection）給藥，將藥物直接遞送至脊髓周?chē)哪X脊液（CSF）中。Spinraza旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)，在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動(dòng)神經(jīng)元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著(zhù)提高了SMA患者的運動(dòng)機能。
截至目前，Spinraza已在40多個(gè)國家銷(xiāo)售，在中國于今年2月底批準。自2016年上市以來(lái)，Spinraza銷(xiāo)售額迅速增長(cháng)，遠遠超過(guò)早期預期，2018年全球銷(xiāo)售額已達到了18億美元。不過(guò)，該藥很快將面臨一場(chǎng)激烈的競爭。
今年5月下旬，諾華Zolgensma獲得美國FDA批準，這是一種基因療法，用于治療SMN1基因存在雙等位突變的SMA患者，該藥在理論上是一種一次性治愈療法，而Spinraza需要定期治療。然而，Zolgensma僅被批準治療1型SMA，而Spinraza則被批準用于所有4種類(lèi)型SMA。
目前，關(guān)于這2種藥物的定價(jià)，仍存在一些爭論。Spinraza治療第一年的費用為75萬(wàn)美元，之后每年37.5萬(wàn)美元。Zolgensma治療費用為212.5萬(wàn)美元，分5年分期付款，但該藥是一次性療法。
Globaldata資深制藥分析師指出，由于已建立的安全性和療效數據，在短期內，Spinraza比Zolgensma更具優(yōu)勢。醫生和患者很可能緩慢地從Spinraza轉向Zolgensma。但這不太可能持續多久，因為諾華正在獲得越來(lái)越多的臨床數據；而且，盡管諾華產(chǎn)品的五年支出更為昂貴，但從長(cháng)遠來(lái)看，成本會(huì )更低。更重要的是，新生兒SMA篩查倡議的出現，預計將給諾華帶來(lái)長(cháng)期的巨大優(yōu)勢，因為這將有助于識別癥狀前SMA患者，與定期治療相比，患者可能更傾向于一次性的基因治療。
除了Zolgensma之外，Spinraza還面臨著(zhù)來(lái)自羅氏口服藥物risdiplam的競爭。該藥是一種小分子SMN2剪接調節劑，與Spinraza一樣通過(guò)修正SMN2發(fā)揮作用。目前，risdiplam治療I、II、III型SMA處于II/III期臨床階段，預計2019年下半年在美國和歐盟提交上市申請，2024年銷(xiāo)售額預計將達到7.6億美元，Zolgensma同時(shí)期的銷(xiāo)售額預計將攀升至15.7億美元。而由于這2種藥物的夾擊，Spinraza在2024年的銷(xiāo)售額將下滑至15億美元。
參考來(lái)源：
1、Biogen Announces New Data Further Establishing SPINRAZA? (nusinersen) as a Foundation of Care in Spinal Muscular Atrophy for a Broad Range of Patients
2、Biogen Adds Data in Support of Spinraza for Spinal Muscular Atrophy
3、Threats to Spinraza are mounting, but Biogen still has cards to play
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