29日，輝瑞（Pfizer）公司公布了旨在治療杜興氏肌營(yíng)養不良癥（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的基因療法PF-06939926，在1b期臨床試驗中獲得的初步結果。試驗結果顯示，這一基因療法能夠提高患者肌肉中抗肌萎縮蛋白的表達水平，并且改善肌肉功能性指標。
DMD是一種嚴重遺傳病，患者肌肉逐漸退化和無(wú)力，癥狀通常在兒童3-5歲時(shí)開(kāi)始出現。患者在十幾歲時(shí)通常失去行走的能力，他們的心臟和呼吸肌肉也會(huì )受到影響，最終導致早夭。DMD是全球最常見(jiàn)的肌營(yíng)養不良癥，每3500到5000例男嬰中就有一例發(fā)病。目前這一疾病沒(méi)有治愈性療法，由于導致DMD的原因是編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因出現突變，因此基因療法被認為是有潛力治愈患者的治療選擇。
輝瑞公司開(kāi)發(fā)的PF-06939926是一款在研基因療法。它將由人類(lèi)肌肉特異性啟動(dòng)子控制的“迷你”抗肌萎縮蛋白（mini-dystrophin）轉基因裝在腺相關(guān)病毒9（AAV9）載體中。AAV9病毒載體具有向肌肉組織靶向遞送轉基因的能力。這款在研療法已經(jīng)被FDA授予孤兒藥資格和罕見(jiàn)兒科疾病藥物認定（rare pediatric disease designation）。
在這項1b期臨床試驗中，6名6-12歲患者接受了一次劑量為1E14 vg/kg（低劑量）或3E14 vg/kg（高劑量）的PF-06939926的治療。試驗的主要終點(diǎn)為安全性和耐受性，次要和探索性終點(diǎn)包括迷你抗肌萎縮蛋白在肌纖維中的表達水平和其它肌肉功能性指標。
初步試驗結果表明，在接受治療2個(gè)月之后，接受低劑量療法治療的患者，肱二頭肌樣本中表達迷你抗肌萎縮蛋白的肌纖維比例為38%，接受高劑量療法治療的患者這一數值為69%。
使用輝瑞公司開(kāi)發(fā)的質(zhì)譜檢測方法，低劑量組患者肌肉中迷你抗肌萎縮蛋白的表達水平為正常水平的23.6%，高劑量組這一數值為29.5%。
另外，輝瑞還對2名接受低劑量療法治療的患者進(jìn)行了肌肉功能檢測。在接受治療1年后，使用NorthStar門(mén)診評估（NSAA），兩名患者的評分提高了4.5點(diǎn)，他們的基線(xiàn)水平為24和25。通常，這一年齡段DMD患者的NSAA評分隨著(zhù)年齡增長(cháng)會(huì )保持穩定或者下降。
“使用基因療法治療單基因疾病的治療模式正在逐漸成形，治療DMD患者研究的初步數據表明，這一治療模式具有改變患者生活的潛力，“輝瑞罕見(jiàn)病研究部高級副總裁兼首席科學(xué)官Seng Cheng博士說(shuō)：”我們期待在這些早期數據的基礎上，進(jìn)一步推動(dòng)這一治療模式的開(kāi)發(fā)。“
輝瑞將繼續從這一開(kāi)放標簽研究中收集數據，并且計劃啟動(dòng)一項含安慰劑對照的隨機全球性3期臨床研究。這一3期研究預計在2020年上半年啟動(dòng)。
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