對于患有癌癥的患者來(lái)說(shuō),為了更好地活下去,一般都會(huì )進(jìn)行外科手術(shù)、化療和療射等癌癥療法來(lái)控制癌細胞的擴散。這一療法也確實(shí)是行之有效的。
但硬幣總是有兩面,癌癥療法同樣是一把雙刃劍。這些癌癥療法都可能誘導身體的炎癥反應、或者免疫抑制性損傷反應,而這些應激反應則會(huì )讓癌細胞的轉移有 “得逞之機”,從而引起癌細胞擴散,癌癥復發(fā),甚至引發(fā)死亡。
如何更好的進(jìn)行癌癥治療?如何規避癌癥轉移和復發(fā)?如何讓患者減少病魔折磨,延長(cháng)生命?這些問(wèn)題也一直是困擾臨床醫生的“疑難雜癥”。然而,最近發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上的一篇論文,或許能對此“對癥下藥”。
該研究由埃默里大學(xué)醫學(xué)院院長(cháng)Vikas P. Sukhatme博士與Beth Israel Deaconess醫學(xué)中心的Dipak Panigrahy博士、Allison Gartung博士領(lǐng)導合作完成。他們發(fā)現,在手術(shù)之前給予一種叫做酮咯酸的抗炎藥,能夠有效觸發(fā)免疫系統以消除癌細胞轉移,從而延長(cháng)癌癥轉移動(dòng)物模型的生存期限。
術(shù)前給予抗炎藥可以阻止癌細胞擴散
酮咯酸是一種廉價(jià)的NSAID(非甾體抗炎藥),具有鎮痛、抗炎,解熱作用及抑制血小板聚集作用。其鎮痛作用和阿司匹林、中等量嗎 啡近似。也正是擔心其副作用也與阿 片藥物或**劑一樣太過(guò)強烈,所以它只被FDA批準用于“短期疼痛管理。”
而真正引發(fā)Sukhatme 博士“奇思妙想”的是酮咯酸具有與其他NSAID的“與眾不同”之處:它優(yōu)先抑制的是COX-1酶,而不是COX-2。放眼望去,目前預防癌癥復發(fā)研究的主要集中在COX-2抑制劑上,卻沒(méi)有考慮COX-1的實(shí)驗價(jià)值。
因此,懷揣著(zhù)新猜想——酮咯酸是否可以成為一種新型抑制癌癥復發(fā)藥物,研究人員們走上了求證之路。研究人員設計小鼠試驗,以期驗證酮咯酸這種消炎藥是否能夠有效規避癌癥治療后炎癥激發(fā)?是否能夠進(jìn)一步抑制癌細胞擴散與轉移?
研究人員們利用轉移性肺癌小鼠模型,觀(guān)察原發(fā)性腫瘤切除后的癌細胞轉移情況,研究發(fā)現在術(shù)前給予酮咯酸,60%小鼠能夠在術(shù)后第43天控制癌細胞的轉移,并且余下的40%小鼠竟然表現出超出90天的長(cháng)期存活狀態(tài)。相比之下,對照組術(shù)后給予酮咯酸并沒(méi)有顯示出延長(cháng)存活率的優(yōu)越性,并且所有在術(shù)后給藥的小鼠在腫瘤切除后第25天都自發(fā)性出現癌細胞轉移,生命垂危。
酮咯酸和resolvins協(xié)調治療療效更好
為了確定炎癥消退的刺激是否可以防止腫瘤復發(fā)和/或抑制微轉移的生長(cháng),研究人員在腫瘤切除前2小時(shí)通過(guò)滲透泵給予resolvins(一種人體能夠產(chǎn)生的天然抗炎因子)。讓人驚喜地是,與手術(shù)中給藥相比,術(shù)前給藥竟然也能起到加速炎癥消退的作用,并在腫瘤切除后能夠有效延長(cháng)存活率,還表現出最有效的抗腫瘤活性。
此外,研究人員們還發(fā)現,酮咯酸和resolvins配合使用能夠讓切除原發(fā)腫瘤后的小鼠表現出更好的抗腫瘤活性,存活率大幅度提高,并能有效規避因手術(shù)或化學(xué)療法所激發(fā)的炎癥將休眠癌細胞刺激為活性癌細胞。
“用酮咯酸阻斷促炎癥反應并同時(shí)通過(guò)resolvins激活內源性消退方案可能代表了一種預防局部區域疾病全身復發(fā)的新方法,”Gartung博士解釋到。“但現在的我們迫切需要臨床試驗來(lái)驗證這一研究結果,或許這將成為一種新型抑制癌癥復發(fā)的有效手段。”
參考資料:
[1] Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases
[2] Anti-inflammation approach shows promise for preventing cancer metastasis approach-cancer-metastasis.
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