自然殺傷（Natural killer，NK）細胞是監(jiān)控腫瘤早期發(fā)生發(fā)展的重要免疫細胞類群，細胞表面的活化性受體NKG2D (Natural-killer Group 2 member D)與腫瘤細胞表面的NKG2D配體的相互作用在NK細胞實行腫瘤免疫監(jiān)視的過程中發(fā)揮著重要的功能。NKG2D配體表達的下調(diào)或缺失將導致腫瘤細胞免疫原性的減弱，從而逃逸NK細胞的識別和殺傷作用，因此激活腫瘤細胞膜表面NKG2D配體的表達是增強NK細胞腫瘤免疫監(jiān)視與清除的有效策略。
中國科學院昆明植物研究所植物化學及西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室天然產(chǎn)物藥理學與新藥創(chuàng)制團隊李艷研究組與重要類群植物化學及功能研究團隊普諾·白瑪?shù)ぴ鲅芯拷M通過廣泛緊密的合作，從天然產(chǎn)物中篩選獲得了系列調(diào)控腫瘤細胞膜表面NKG2D配體表達的對映-貝殼杉烷型二萜類化合物。
深入的化學生物學和分子生物學研究發(fā)現(xiàn)Parvifoline AA（PAA）通過靶向過氧化物酶I和II（Peroxiredoxins I/II，Prxs-I/II）導致細胞內(nèi)活性氧水平（Reactive Oxygen Species，ROS）的上升，并激活細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK的活性，從而顯著上調(diào)肝癌細胞膜表面NKG2D配體的表達，進而激活機體NK細胞的免疫活性，促進體內(nèi)外NK細胞對肝癌細胞的免疫殺傷和清除。
研究結(jié)果不僅揭示了Prx-I/II在NK細胞介導的肝 臟腫瘤免疫中的重要調(diào)控作用，而且提示貝殼杉烷型二萜化合物PAA作為NK細胞肝癌免疫治療的增敏劑，具有重要的藥物開發(fā)潛力和應(yīng)用前景。該研究為基于NK細胞的腫瘤免疫治療提供了潛在的重要分子靶點和藥物苗頭分子。
研究成果以Parvifoline AA Promotes Susceptibility of Hepatocarcinoma to Natural Killer Cell-Mediated Cytolysis by Targeting Peroxiredoxin 為題在線發(fā)表于Cell雜志子刊Cell Chemical Biology。朱惠芳和王彬為該文章的并列第一作者，李艷和普諾·白瑪?shù)ぴ鰹樵撐恼碌墓餐ㄓ嵶髡摺Ｔ撗芯康玫絿易匀豢茖W基金、昆明植物研究所特色研究所服務(wù)項目、中科院百人計劃及云南省高端科技人才項目等的支持。
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