自然殺傷（Natural killer，NK）細胞是監控腫瘤早期發(fā)生發(fā)展的重要免疫細胞類(lèi)群，細胞表面的活化性受體NKG2D (Natural-killer Group 2 member D)與腫瘤細胞表面的NKG2D配體的相互作用在NK細胞實(shí)行腫瘤免疫監視的過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的功能。NKG2D配體表達的下調或缺失將導致腫瘤細胞免疫原性的減弱，從而逃逸NK細胞的識別和殺傷作用，因此激活腫瘤細胞膜表面NKG2D配體的表達是增強NK細胞腫瘤免疫監視與清除的有效策略。
中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)及西部植物資源持續利用國家重點(diǎn)實(shí)驗室天然產(chǎn)物藥理學(xué)與新藥創(chuàng )制團隊李艷研究組與重要類(lèi)群植物化學(xué)及功能研究團隊普諾·白瑪丹增研究組通過(guò)廣泛緊密的合作，從天然產(chǎn)物中篩選獲得了系列調控腫瘤細胞膜表面NKG2D配體表達的對映-貝殼杉烷型二萜類(lèi)化合物。
深入的化學(xué)生物學(xué)和分子生物學(xué)研究發(fā)現Parvifoline AA（PAA）通過(guò)靶向過(guò)氧化物酶I和II（Peroxiredoxins I/II，Prxs-I/II）導致細胞內活性氧水平（Reactive Oxygen Species，ROS）的上升，并激活細胞外調節蛋白激酶ERK的活性，從而顯著(zhù)上調肝癌細胞膜表面NKG2D配體的表達，進(jìn)而激活機體NK細胞的免疫活性，促進(jìn)體內外NK細胞對肝癌細胞的免疫殺傷和清除。
研究結果不僅揭示了Prx-I/II在NK細胞介導的肝 臟腫瘤免疫中的重要調控作用，而且提示貝殼杉烷型二萜化合物PAA作為NK細胞肝癌免疫治療的增敏劑，具有重要的藥物開(kāi)發(fā)潛力和應用前景。該研究為基于NK細胞的腫瘤免疫治療提供了潛在的重要分子靶點(diǎn)和藥物苗頭分子。
研究成果以Parvifoline AA Promotes Susceptibility of Hepatocarcinoma to Natural Killer Cell-Mediated Cytolysis by Targeting Peroxiredoxin 為題在線(xiàn)發(fā)表于Cell雜志子刊Cell Chemical Biology。朱惠芳和王彬為該文章的并列第一作者，李艷和普諾·白瑪丹增為該文章的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金、昆明植物研究所特色研究所服務(wù)項目、中科院百人計劃及云南省高端科技人才項目等的支持。
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