雙特異性抗體（BsAb）區別于單克隆抗體，可以同時(shí)靶向兩個(gè)或多個(gè)不同的抗原，可以同時(shí)對兩種與癌癥治療相關(guān)的信號通路急性調節。并具有特殊的生物學(xué)功能，如免疫細胞召集、受體共刺激或共抑制、多價(jià)病毒中和等。因此，在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T細胞療法外，雙特異性抗體正在成為新的熱點(diǎn)研究方向。在2019年度的ASCO年會(huì )上有近70篇的摘要與雙特異性抗體有關(guān)。
目前，雙特異性抗體的開(kāi)發(fā)主要集中在癌癥和炎性疾病治療方面，通過(guò)同時(shí)干涉病理生理過(guò)程的不同靶點(diǎn)來(lái)提高療效。雙特異性抗體屬于創(chuàng )造性的設計成果，可以以不同的形式存在，主要分為兩類(lèi)：含Fc片段的BsAb和不含Fc片段的BsAb。BsAb的制備方法主要有化學(xué)偶聯(lián)法、雙雜交瘤細胞法、基因工程法等。北京義翹神州具有十多年哺乳動(dòng)物細胞蛋白、抗體制備經(jīng)驗，為了助力生物藥的研發(fā)，已經(jīng)推出了雙特異性抗體的CRO技術(shù)服務(wù)。義翹神州結合優(yōu)化的HEK293或CHO哺乳動(dòng)物細胞表達平臺，利用多種純化技術(shù)及質(zhì)控能力，可以完成雙特異性抗體的表達純化及檢測的一站式技術(shù)服務(wù)。
正是因為雙特異性抗體可能會(huì )成為癌癥治療的下一個(gè)前沿，美國FDA在4月份發(fā)布了“雙特異性抗體研發(fā)項目”的行業(yè)指南草案。在這份指南中討論了雙特異想抗體的化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC），并且指出了雙特異性抗體開(kāi)發(fā)與單克隆抗體開(kāi)發(fā)否相似方面。
雙特異性抗體有多種存在形式，從串聯(lián)單價(jià)結合片段到基于免疫球蛋白G的抗體，其上附著(zhù)多個(gè)抗原結合點(diǎn)。每一種形式都可能存在獨特的開(kāi)發(fā)考慮因素，如產(chǎn)品的穩定性和產(chǎn)量，建議根據標準單克隆抗體開(kāi)發(fā)實(shí)踐來(lái)開(kāi)發(fā)制造過(guò)程。在CMC質(zhì)量考量部分，指南草案指出如何評價(jià)同源二聚體的相對數量，對效應細胞結合構建體十分重要，抗CD3或抗Fc結合臂的同源二聚體可導致釋放細胞因子。此外，分子結構，例如具有額外結構域的新表位或完整抗體結構，可能潛在地導致免疫原性增加。
在這份指南中，還對雙特異性抗體開(kāi)發(fā)的臨床和非臨床建議進(jìn)行了描述。在臨床建議中提到，如果擔心雙特異性抗體靶點(diǎn)中只有一種能提高效力，則可以對每一種單種成分進(jìn)行比較研究。非臨床研究主要來(lái)表征抗體的藥理學(xué)和毒理學(xué)，需要考慮表達譜和非臨床模型中每個(gè)目標的特異性，以便為雙特異性產(chǎn)物設計適當的毒理學(xué)評估。
當然，雙特異性抗體也要受制于生物藥的所有其他相關(guān)法律和法規，包括管理產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、測試和批準。生物藥的CMC階段性研究是藥物研發(fā)的重要方面，具體可分為初步工藝開(kāi)發(fā)階段（臨床前研究、Ⅰ期臨床研究），全面工藝開(kāi)發(fā)階段（Ⅱ期臨床研究、Ⅲ期臨床研究），工藝驗證階段，以及上市申請階段。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
