keytruda聯(lián)合治療可抑制晚期黑色素瘤進(jìn)展

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-06-11

來(lái)自加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的研究人員找到一種治療晚期黑色素瘤的綜合療法——將檢查點(diǎn)抑制劑和兩種靶向療法相結(jié)合，以延長(zhǎng)患者的生命。

研究人員將默沙東的Keytruda與dabrafenib和trametinib（兩種BRAF抑制劑）結(jié)合，作為該疾病的一線治療藥。UCLA報(bào)道，這種聯(lián)合療法有望使一種黑色素瘤患者獲得無(wú)進(jìn)展生存，這種黑色素瘤包含一種強(qiáng)大的基因突變BRAF V600E。除療效外，這三種藥物的聯(lián)合使用不會(huì)導(dǎo)致任何令人衰弱的副作用。研究小組在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了一期和二期試驗(yàn)的結(jié)果。

在I期試驗(yàn)中，研究人員對(duì)15名BRAF突變的轉(zhuǎn)移性黑素瘤的患者進(jìn)行聯(lián)合治療的安全性測(cè)試。其中11名患者的腫瘤縮小并保持穩(wěn)定，并且在12至27個(gè)月內(nèi)不再生長(zhǎng)。來(lái)自II期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)（對(duì)象為120名患者）顯示，接受三種藥物治療的患者平均16個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期。與之比較的另一個(gè)三聯(lián)組合分別是dabrafenib和trametinib與安慰劑的組合。該組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）平均為10.3個(gè)月。這是1：1的研究。

在美國(guó)，每年被診斷患有黑色素瘤的94000人中約有一半攜帶BRAF突變。每年約有7000人死于這種癌癥。

此項(xiàng)研究論文的高級(jí)作者、UCLA瓊森綜合癌癥中心的腫瘤免疫學(xué)項(xiàng)目主任Antoni Ribas說(shuō)，這種聯(lián)合治療“使患者自身的免疫系統(tǒng)敏感，增強(qiáng)免疫治療的能力，阻止BRAF和MEK兩種基因的生長(zhǎng)，這兩種基因會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞繁殖并失去控制。”

UCLA報(bào)道指出，此前對(duì)這類(lèi)黑色素瘤的研究表明，在這些試驗(yàn)中測(cè)試的三種藥物中的一種對(duì)縮小腫瘤有積極影響，雙藥組合治療也獲得了一定的積極療效。然而，大多數(shù)接受單一藥物治療的患者病情復(fù)發(fā)。

研究組先前將這些藥物中的一種與Keytruda檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用的嘗試沒(méi)有成功，因?yàn)闀?huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)的**副作用。今年2月，Keytruda被批準(zhǔn)用于輔助治療伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者。

Ribas表示，通過(guò)使用兩種靶向抑制劑（而不僅僅是一種），與檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用，可以安全有效地治療癌癥。通過(guò)這種三聯(lián)組合，可以阻止癌癥擴(kuò)散，并刺激免疫系統(tǒng)。免疫反應(yīng)具有記憶外來(lái)入侵者的能力，并有助于保護(hù)身體未來(lái)免受類(lèi)似感染，對(duì)癌癥進(jìn)行免疫反應(yīng)旨在對(duì)治療產(chǎn)生更持久的反應(yīng)。

UCLA的這項(xiàng)研究是由默沙東、帕克癌癥免疫治療研究所和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院共同進(jìn)行的。目前UCLA沒(méi)有報(bào)告這項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是否會(huì)進(jìn)入第三階段的研究。

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