keytruda聯(lián)合治療可抑制晚期黑色素瘤進(jìn)展

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-06-11

來(lái)自加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的研究人員找到一種治療晚期黑色素瘤的綜合療法——將檢查點(diǎn)抑制劑和兩種靶向療法相結合，以延長(cháng)患者的生命。

研究人員將默沙東的Keytruda與dabrafenib和trametinib（兩種BRAF抑制劑）結合，作為該疾病的一線(xiàn)治療藥。UCLA報道，這種聯(lián)合療法有望使一種黑色素瘤患者獲得無(wú)進(jìn)展生存，這種黑色素瘤包含一種強大的基因突變BRAF V600E。除療效外，這三種藥物的聯(lián)合使用不會(huì )導致任何令人衰弱的副作用。研究小組在《自然醫學(xué)》雜志上發(fā)表了一期和二期試驗的結果。

在I期試驗中，研究人員對15名BRAF突變的轉移性黑素瘤的患者進(jìn)行聯(lián)合治療的安全性測試。其中11名患者的腫瘤縮小并保持穩定，并且在12至27個(gè)月內不再生長(cháng)。來(lái)自II期試驗的數據（對象為120名患者）顯示，接受三種藥物治療的患者平均16個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期。與之比較的另一個(gè)三聯(lián)組合分別是dabrafenib和trametinib與安慰劑的組合。該組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）平均為10.3個(gè)月。這是1：1的研究。

在美國，每年被診斷患有黑色素瘤的94000人中約有一半攜帶BRAF突變。每年約有7000人死于這種癌癥。

此項研究論文的高級作者、UCLA瓊森綜合癌癥中心的腫瘤免疫學(xué)項目主任Antoni Ribas說(shuō)，這種聯(lián)合治療“使患者自身的免疫系統敏感，增強免疫治療的能力，阻止BRAF和MEK兩種基因的生長(cháng)，這兩種基因會(huì )導致癌細胞繁殖并失去控制。”

UCLA報道指出，此前對這類(lèi)黑色素瘤的研究表明，在這些試驗中測試的三種藥物中的一種對縮小腫瘤有積極影響，雙藥組合治療也獲得了一定的積極療效。然而，大多數接受單一藥物治療的患者病情復發(fā)。

研究組先前將這些藥物中的一種與Keytruda檢查點(diǎn)抑制劑結合使用的嘗試沒(méi)有成功，因為會(huì )產(chǎn)生危險的**副作用。今年2月，Keytruda被批準用于輔助治療伴有淋巴結轉移的黑色素瘤患者。

Ribas表示，通過(guò)使用兩種靶向抑制劑（而不僅僅是一種），與檢查點(diǎn)抑制劑結合使用，可以安全有效地治療癌癥。通過(guò)這種三聯(lián)組合，可以阻止癌癥擴散，并刺激免疫系統。免疫反應具有記憶外來(lái)入侵者的能力，并有助于保護身體未來(lái)免受類(lèi)似感染，對癌癥進(jìn)行免疫反應旨在對治療產(chǎn)生更持久的反應。

UCLA的這項研究是由默沙東、帕克癌癥免疫治療研究所和美國國立衛生研究院共同進(jìn)行的。目前UCLA沒(méi)有報告這項試驗的數據是否會(huì )進(jìn)入第三階段的研究。

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