PNAS：關(guān)節疼，孕期松弛素了解一下？

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來(lái)源：生物探索

2019-06-06

女性在懷孕后，身體開(kāi)始產(chǎn)生松弛素，放松肌肉、關(guān)節和韌帶，幫助她的身體適應成長(cháng)中的嬰兒，為分娩做好準備。這好像不足為奇，但是Beth Israel Deaconess醫學(xué)中心（BIMDC）整形外科主任Edward Rodriguez博士（同時(shí)任職哈佛醫學(xué)院整形外科副教授）看到的卻不僅僅是松弛素。他發(fā)現患有常見(jiàn)關(guān)節炎癥狀并伴疼痛病患者在懷孕期間和分娩之后疼痛得到持久的緩解，因此他懷疑松弛素可以緩解關(guān)節疼痛。

為了進(jìn)一步證實(shí)這一點(diǎn)，Rodriguez攜手BIDMC高級骨科研究中心的首席研究員Ara Nazarian博士（同時(shí)任職哈佛醫學(xué)院整形外科副教授）和波士頓大學(xué)化學(xué)教授Mark Grinstaff博士合作，利用肩周炎動(dòng)物模型實(shí)驗來(lái)探究松弛素的關(guān)節松弛特性是否可用于緩解關(guān)節纖維化的癥狀。相關(guān)研究結果已發(fā)表在《PNAS》雜志上。這一研究是史上首次，因而意義非凡。

關(guān)節纖維化治療

關(guān)節纖維化最常見(jiàn)于肩膀、膝蓋、臀部、手腕和腳踝，超過(guò)5%的普通人群受其影響。關(guān)節纖維化的特征是疼痛并伴有活動(dòng)范圍的縮小，是由損傷、創(chuàng )傷、長(cháng)期靜止或手術(shù)引起關(guān)節內受損組織過(guò)度積聚引起的。經(jīng)過(guò)前交叉韌帶重建術(shù)（ACL）的患者中，多達三分之一的患者最終可能出現關(guān)節纖維化。

“目前對于關(guān)節纖維化的治療選擇，例如物理治療和藥物治療只能提供有限的恢復或暫時(shí)的緩解，但仍不能解決疼痛和僵硬的根源，”Nazarian說(shuō)，“雖然我們的結論還需要進(jìn)行更多研究驗證，但將這種妊娠激素用于治療關(guān)節纖維化，給關(guān)節炎患者提供了前所未有的機會(huì )。”

人類(lèi)松弛素改善肩周炎癥狀

在這項研究中，Nazarian及其同事首先利用體外培養的人體細胞進(jìn)行實(shí)驗，結果表明人類(lèi)松弛素-2可以抑制細胞損傷組織的產(chǎn)生，間接下調I型膠原和α平滑肌肌動(dòng)蛋白的產(chǎn)生，并增加人成纖維細胞樣滑膜細胞中的細胞內環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度。這與細胞外基質(zhì)降解和重塑的機制相一致。膠原蛋白是支持關(guān)節及全身的強大蛋白質(zhì)，但會(huì )在創(chuàng )傷后過(guò)度積累。

在接下來(lái)的實(shí)驗中，肩周炎動(dòng)物模型結果顯示關(guān)節多次注射人類(lèi)松弛素-2后，關(guān)節運動(dòng)范圍獲得顯著(zhù)而持久的改善。相較而言，單次注射到關(guān)節或全身治療則沒(méi)有這樣的效果（在肱骨盂關(guān)節間隙給藥的藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示松弛素-2的短暫的全身半衰期和關(guān)節內半衰期分別為0.96 h和0.62 h）。

同時(shí)，關(guān)節炎組織觀(guān)察的結果顯示，與未經(jīng)治療的對照組和經(jīng)單次注射和多次注射治療的動(dòng)物相比，多次注射松弛素-2治療的動(dòng)物缺乏攣縮的組織學(xué)特征如維化粘連和關(guān)節間隙縮小)，這些動(dòng)物表現出恢復性愈合特征。

人類(lèi)松弛素未來(lái)可期

盡管松弛素在用于治療人類(lèi)關(guān)節纖維化臨床檢驗效果前，還要進(jìn)行更多的研究，但研究小組對此非常樂(lè )觀(guān)，他們認為，松弛素這樣天然存在且耐受良好的激素可以為數百萬(wàn)飽受關(guān)節疼痛折磨的人提供緩解。

“關(guān)節纖維化是一種普遍存在的疾病，發(fā)生在所有關(guān)節，其高發(fā)病率、有限的治療選擇和不良的患者結局需要替代和有效的非手術(shù)解決方案，”Rodriguez說(shuō)，“松弛素-2的局部遞送為數百萬(wàn)每年受到關(guān)節纖維化影響的個(gè)體提供了潛在的轉變治療模式。”

參考資料：

[1] Hormone produced during pregnancy repurposed to treat painful joint condition

[2] Intraarticular injection of relaxin-2 alleviates shoulder arthrofibrosis

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