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CPHI制藥在線 資訊 阿爾茨海默癥研究帶來啟示 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)更安全的白血病治療方法

阿爾茨海默癥研究帶來啟示 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)更安全的白血病治療方法

作者:蘇煜靜  來源:生物探索
  2019-06-03
在我國目前有400萬名白血病患者,每年新增約4萬名。人類白血病的確切病因至今未明,許多因素被認(rèn)為和白血病的發(fā)病有關(guān)。由于白血病病情發(fā)展變化快、治療難度大、死亡率高,以至于讓人感到“談白色變”。

       在我國目前有400萬名白血病患者,每年新增約4萬名。人類白血病的確切病因至今未明,許多因素被認(rèn)為和白血病的發(fā)病有關(guān)。由于白血病病情發(fā)展變化快、治療難度大、死亡率高,以至于讓人感到“談白色變”。

       近日,一國際研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表論文稱,他們已經(jīng)找到了針對特定類型白血病更安全的治療方法。通過改進(jìn)先前因其嚴(yán)重副作用而被放棄的治療方法,研究人員開發(fā)了一種對小鼠和人類癌細(xì)胞既有效又安全的靶向治療方法。這些發(fā)現(xiàn)重新喚起了白血病患者的希望。

       該研究團(tuán)隊(duì)由比利時維布庫魯汶(VIB-KU Leuven)、英國癡呆癥研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亞兒童癌癥研究所(Children’s Cancer Institute)的科研人員組成。

       可怕的T-ALL

       T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(簡稱T-ALL)主要影響兒童,由于其體內(nèi)存在太多未成熟的白細(xì)胞,如果不及時治療則會迅速致命。白血病專家Jan cool教授說:“雖然目前的化療非常有效,但會引起長期副作用,因此迫切需要對這些年輕患者進(jìn)行**較低的靶向治療。”

       T-ALL中最常見的生物學(xué)通路之一是Notch信號。早期的研究工作主要集中在阻斷γ-分泌酶,這種酶可以分裂和激活Notch。不幸的是,由于在各種健康組織中的副作用,這些γ-分泌酶抑制劑被證明不適合在臨床使用。

       阿爾茨海默癥研究的啟示

       阿爾茨海默癥專家Bart De Strooper教授對阻斷γ-分泌酶的活性一直很感興趣。因?yàn)樗矃⑴cβ-淀粉樣蛋白的加工,而β-淀粉樣蛋白與神經(jīng)退行性病變有關(guān)。

       Bart De Strooper說:“我們要意識到,γ-分泌酶實(shí)際上是由四個蛋白質(zhì)亞基組成的復(fù)合物,其中兩個亞基存在于非常不同的版本中。臨床試驗(yàn)采用的抑制劑是廣譜非選擇性的,針對所有不同版本的復(fù)合物。我們想探索抑制特定版本是否可以微調(diào)治療和減少副作用。”

       進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在白血病細(xì)胞與健康細(xì)胞中,兩種不同形式的γ-分泌酶復(fù)合物的相對豐度有著顯著不同。這一發(fā)現(xiàn)促使他們探索是否只有抑制這種特定版本的復(fù)合物才是一種更安全的治療選擇。

       論文共同作者Charles de Bock表示:“在小鼠模型和T-ALL患者的白血病細(xì)胞中,只針對一種復(fù)合物是有效和安全的。這意味著它不僅能夠阻止白血病的生長,且沒有**跡象。”

       各種各樣的可能性

       Charles de Bock非常熱衷于將這類藥物迅速轉(zhuǎn)化為臨床。他說道,“從歷史上看,這些藥物成功的非常有限,因?yàn)榛颊卟荒苣褪苷=M織中的副作用。我們首次證明了,選擇性靶向特定形式的γ-分泌酶復(fù)合物是有效和安全的,這表明該策略具有轉(zhuǎn)化的潛力。“

       Jan Cools和Bart De Strooper補(bǔ)充道:“如果這種方法真的對T-ALL患者有效,這也可能為其他類型的癌癥打開大門。安全且選擇性地γ-分泌酶抑制甚至可以作為一種額外的治療手段,用于治療Notch信號失調(diào)的其他疾病。”

       參考資料:

       [1] Toward a safer treatment for leukemia

       [2] Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition

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