恒瑞PD-1正式獲批：今年可生產(chǎn)約90萬(wàn)瓶下一個(gè)適應癥或是肝癌

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來(lái)源：醫藥魔方

2019-05-31

恒瑞醫藥2019年5月31日發(fā)布公告稱(chēng)，國家藥品監督管理局（NMPA）已批準其PD-1藥物「注射用卡瑞利珠單抗」（商品名：艾立妥）上市，用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。

研發(fā)投入超5億元

從2018/4/18上市申請獲得受理到正式獲批，卡瑞利珠單抗的整個(gè)審批過(guò)程歷時(shí)408天。據恒瑞醫藥公告披露，截至目前，該產(chǎn)品項目已投入研發(fā)費用約為50431萬(wàn)元人民幣。

至今，已有7個(gè)PD-1/PD-L1藥物在中國遞交上市申請，其中5個(gè)已經(jīng)獲得NMPA正式批準。其中2個(gè)獲批黑色素瘤適應癥，2個(gè)獲批霍奇金淋巴瘤適應癥。

國內申報上市的PD-1/PD-L1藥物

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霍奇金淋巴瘤是淋巴系統的一種獨特的惡性疾病，好發(fā)于兒童和青年人，95%為經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）。標準放化療聯(lián)合可使大部分早期cHL患者獲得較好的長(cháng)期生存，但仍有10-30%的患者發(fā)生復發(fā)，最終發(fā)展為復發(fā)或難治性cHL。

醫藥魔方獲悉，此次獲批是基于多中心循證醫學(xué)研究證實(shí)，其在既往接受過(guò)至少二線(xiàn)系統性治療的復發(fā)/難治性cHL患者中顯示出很好的療效，獨立影像評估ORR達77.3%，CR達31.8%。

在聯(lián)合治療方面，卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱的相關(guān)數據已發(fā)表在J Clin Oncol雜志上，接受該方案治療的復發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者中，完全緩解（CR）率達71%，持續應答6個(gè)月的患者占比，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱不僅可以極大提高PD-1單抗的完全緩解（CR）率，同時(shí)可以克服耐藥并顯示出可接受的安全性。

腫瘤免疫治療是一種全新的抗腫瘤治療理念，該領(lǐng)域當前最熱門(mén)的靶點(diǎn)便是PD-1/PD-L1。PD-1單抗的作用機制與傳統的化療和靶向治療不同，主要通過(guò)阻斷PD-1和PD-L1之間的結合解除患者體內的免疫抑制，激活T細胞，殺傷腫瘤細胞。

自2014年以來(lái)，全球共批準上市了9款PD-1/PD-L1藥物。這類(lèi)藥物的2018年全球市場(chǎng)規模已經(jīng)超過(guò)160億美元（包括Ono的大約8億美元收入）。

來(lái)源：公司財報、醫藥魔方

根據網(wǎng)絡(luò )公開(kāi)渠道獲得的一些資料，恒瑞PD-1有比較強的商業(yè)規模生產(chǎn)能力，2019年可生產(chǎn)卡瑞利珠單抗約90萬(wàn)瓶，2020年可以生產(chǎn)約120萬(wàn)瓶。

下一個(gè)適應癥：肝細胞癌？

今年5月16日，恒瑞新提交卡瑞利珠單抗一個(gè)新適應癥上市申請（CXSS1900023）。根據醫藥魔方發(fā)起的投票結果，557位網(wǎng)友中有59%認為此次申請的新適應癥為晚期肝細胞癌。

原發(fā)性肝癌是我國第四大高發(fā)常見(jiàn)腫瘤，其中肝細胞癌（HCC）占到85%-90%。多數患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入晚期，常常因此或者由于基礎肝病而無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或者局部治療，也有患者會(huì )出現手術(shù)或局部治療后復發(fā)轉移的狀況。

在中國，晚期HCC患者一線(xiàn)標準治療藥物少，客觀(guān)緩解率低，且生存獲益有限，缺乏高效安全和廣泛應用的標準治療，不能滿(mǎn)足臨床需求。反觀(guān)國外，對于晚期HCC已經(jīng)在PD-1治療方案上初步顯示出較好的有效性和安全性——客觀(guān)緩解率高、緩解時(shí)間持久及生存期延長(cháng)。

解放軍東部戰區總醫院全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授牽頭開(kāi)展了卡瑞利珠單抗二線(xiàn)治療中國晚期HCC患者的前瞻性、隨機、平行對照的全國多中心II 期臨床研究。入組的晚期HCC患者均接受過(guò)索拉非尼和/或奧沙利鉑為主的系統化療治療失敗或不可耐受，且不適合進(jìn)行手術(shù)或局部治療。該試驗的主要終點(diǎn)是ORR和6個(gè)月的總生存率。

在2018年ESMO年會(huì )上，秦叔逵教授進(jìn)行了《卡瑞利珠單抗二線(xiàn)治療國人晚期肝細胞癌全國多中心II 期臨床試驗的初步報告》。報告披露：卡瑞利珠單抗作為人源化抗PD-1 IgG4單克隆抗體，能夠高效阻斷hPD-1與hPD-L1的結合，有效激發(fā)PBMC擴增和干擾素釋放，在小鼠模型試驗中已展現出優(yōu)異的抗腫瘤效果。

初步結果表明，截止2018/5/16，對既往索拉非尼或以?shī)W沙利鉑為主的治療失敗或不耐受的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗進(jìn)行二線(xiàn)及二線(xiàn)以上治療表現出較高的有效性和安全性。在受試者基線(xiàn)狀況較差的情況下，卡瑞利珠單抗依然展現出客觀(guān)緩解和生存獲益相當的積極效果。

能否在國際化中突圍？

PD-1/PD-L1銷(xiāo)售收入高歌猛進(jìn)的背后是這類(lèi)藥物適應癥的迅速擴張。Opdivo目前有11個(gè)適應癥獲批，在研適應癥有22個(gè)；Keytruda目前有13個(gè)適應癥獲批，在研適應癥有22個(gè)。

卡瑞利珠單抗先后開(kāi)展了針對霍奇金淋巴瘤等12種適應癥超過(guò)50項的臨床試驗，包括常見(jiàn)的胃癌、肝癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌、食管癌。

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除了針對我國多發(fā)性癌種，如乙肝感染型肝癌、鼻咽癌、食管癌，恒瑞還在加速推進(jìn)卡瑞利珠單抗的全球多中心臨床試驗。

恒瑞醫藥2018/12/21公告稱(chēng)，已與FDA就PD-1單抗SHR1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線(xiàn)治療肝癌的國際多中心臨床III期臨床試驗進(jìn)行溝通，該試驗即將在美國、歐洲、中國同步開(kāi)展。在多癌癥領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在安全性和有效性方面或皆有望實(shí)現突破。

憑借海外的資源優(yōu)勢和臨床經(jīng)驗，卡瑞利珠單抗能否率先從突圍走向國際？我們也拭目以待。

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