IQVIA發(fā)布重磅全球腫瘤趨勢報告

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來(lái)源：藥明康德

2019-05-31

在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )即將召開(kāi)之際，IQVIA人類(lèi)數據科學(xué)研究所（IQVIA Institute for Human Data Science）發(fā)布了名為Global Oncology Trends 2019的研究報告。

在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )即將召開(kāi)之際，IQVIA人類(lèi)數據科學(xué)研究所（IQVIA Institute for Human Data Science）發(fā)布了名為Global Oncology Trends 2019的研究報告。這款報告不但對2018年獲批的抗癌新藥進(jìn)行了回顧，還對腫瘤學(xué)研發(fā)管線(xiàn)的生產(chǎn)力和產(chǎn)出，以及未來(lái)5年這一領(lǐng)域發(fā)展前景進(jìn)行了分析。今天藥明康德的微信團隊將與讀者分享這一報告的精彩內容。

創(chuàng )新抗癌療法日益增多

2018年我們看到創(chuàng )紀錄的抗癌新藥上市，其中包括15款新活性物質(zhì)（new active substances, NASs）和一款NAS支持療法。

精準醫療在治療患者方面正在產(chǎn)生越來(lái)越重要的影響。在獲批的15款NASs中，60%與預測性生物標志物相關(guān)，其中3款新藥的批準同時(shí)包含了對伴隨診斷檢測的批準。它們分別是輝瑞（Pfizer）公司治療攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者的dacomitinib，輝瑞公司治療攜帶BRCA基因突變的乳腺癌患者的PARP抑制劑talazoparib，以及Array BioPharma治療攜帶BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤患者的binimetinib。使用生物標志物對患者進(jìn)行細分，可以找出最可能對療法產(chǎn)生反應的患者群。

3款NAS為癌癥免疫療法，其中cemiplimab是FDA批準的第三款PD-1抗體，用于治療皮膚鱗狀細胞癌。而mogamulizumab是一款靶向CCR4的單克隆抗體，moxetumomab靶向與腫瘤相關(guān)的CD22抗原。這兩款新藥代表著(zhù)癌癥免疫療法的新研發(fā)策略，藥物開(kāi)發(fā)開(kāi)始靶向免疫檢查點(diǎn)蛋白以外的免疫調節機制。

12款NASs的批準只是基于一項臨床試驗，其中6款新藥使用1期或2期臨床試驗作為支持批準的證據。這表明創(chuàng )新抗癌療法的研發(fā)和監管申請進(jìn)程都非常迅速。

過(guò)去5年里（2014-2018），腫瘤學(xué)領(lǐng)域，總計57種NASs獲得批準，治療89種適應癥。其中31%的適應癥為非實(shí)體瘤。肺癌是2014-2018年間獲批最多的適應癥（12項），第二名為乳腺癌（7項）。在2018年，larotrectinib獲批治療攜帶NTRK基因融合的實(shí)體瘤患者，這是第一款獲批時(shí)“不限癌種”的靶向療法。

包括抗PD-1和PD-L1抗體在內的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現為多種實(shí)體瘤患者的治療帶來(lái)了突破性進(jìn)展。接受PD-1和PD-L1抑制劑治療的患者數目與2014年相比，出現了非常顯著(zhù)的增加。這得益于多款PD-1/PD-L1抑制劑的獲批和這些療法適應癥的不斷擴展。

而且免疫檢查點(diǎn)抑制劑如今越來(lái)越多地作為一線(xiàn)療法使用。例如，截至2018年末，55%的初治轉移性NSCLC患者使用一款獲批PD-1/PD-L1抑制劑作為一線(xiàn)療法。PD-1/PD-L1抑制劑也成為治療轉移性黑色素瘤患者的主要一線(xiàn)治療選擇。這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑從最初獲批到成為一線(xiàn)療法治只經(jīng)過(guò)了2-3年的時(shí)間，顯示出它們在療效方面的顯著(zhù)優(yōu)勢。

在治療乳腺癌方面，更多患者開(kāi)始使用創(chuàng )新治療選擇，尤其是CDK4/6抑制劑。CDK4和CDK6在細胞分裂過(guò)程中起到重要作用，通過(guò)抑制這兩個(gè)酶，CDK4/6抑制劑能夠抑制細胞增殖。這類(lèi)創(chuàng )新療法可以與激素療法聯(lián)用，治療HR+/HER2-患者。

腫瘤學(xué)研發(fā)管線(xiàn)穩步增長(cháng)

腫瘤學(xué)后期研發(fā)管線(xiàn)在2018年包括849種分子，與2008年相比增長(cháng)77%，與2017年相比增長(cháng)19%，這是由于研發(fā)管線(xiàn)中靶向療法的大幅度增長(cháng)。在2018年的后期研發(fā)管線(xiàn)中，91%的療法是靶向小分子或者生物制劑療法。靶向生物制劑比2017年增長(cháng)了30%，而靶向小分子療法增長(cháng)了14%。

目前，大約有450個(gè)癌癥免疫療法在不同階段的臨床研發(fā)階段，這些療法的作用機制達到60多種。處于3期臨床階段的在研療法包含9種作用機制，而早期研發(fā)管線(xiàn)中的在研療法包含62中不同作用機制。

抗PD-1/PD-L1，靶向B細胞CD19抗原和B細胞CD20抗原的療法占3期臨床在研療法的一半以上，并且占1期和2期臨床項目的27%。

其它主要免疫調節機制包括CD3調節劑，LAG3拮抗劑，CTLA-4抑制劑，和吲哚胺2,3-雙加氧酶（INDO/IDO）抑制劑。

2018年研發(fā)管線(xiàn)中的癌癥免疫療法總計治療43種癌癥類(lèi)型，其中治療25大癌癥類(lèi)型的在研療法包括52種不同的作用機制。PD-1/PD-L1抑制劑類(lèi)型在用于治療14種不同癌癥類(lèi)型，其中包括血癌和實(shí)體瘤。靶向B淋巴細胞CD19抗原的療法目前在用于治療12種不同類(lèi)型的癌癥。

在研癌癥免疫療法治療的25大癌癥類(lèi)型中，接近一半是血液癌癥，其中治療急性骨髓性白血病（AML）的在研療法包含12種不同類(lèi)型的新一代作用機制，例如INDO抑制劑，OX40受體激動(dòng)劑和CD33調控劑。

在2018年的后期研發(fā)管線(xiàn)中，包含基因療法、細胞療法和核苷酸療法在內的下一代生物療法Next Generation Biotherapeutic, NGB）接近100種，與2013年相比接近翻倍，比2017年也增長(cháng)了32%。

2018年的NGB研發(fā)管線(xiàn)中幫助治療癌癥的**占36%，其中包括質(zhì)粒DNA**和利用樹(shù)突狀細胞調節對癌癥免疫反應的創(chuàng )新技術(shù)。這些技術(shù)與其它癌癥免疫療法（例如PD-1/PD-L1抑制劑）結合可能產(chǎn)生更好的療效。

NGB研發(fā)管線(xiàn)中25%是CAR-T療法。其中，靶向新抗原的CAR-T療法試圖解決CAR-T療法治療實(shí)體瘤療效不佳的挑戰。

目前，711家公司在進(jìn)行后期腫瘤學(xué)研發(fā)，其中包括29家學(xué)術(shù)研究機構，626家新興生物醫藥（EBP）公司，28家全球銷(xiāo)售額過(guò)50億美元的大型醫藥公司和28家中型公司。

在這些公司中，494家公司的全部后期研發(fā)管線(xiàn)是腫瘤學(xué)產(chǎn)品。這種類(lèi)型的公司包括463家EBP公司，22家學(xué)術(shù)研究機構，7家中型公司和2家大型藥企。這些數據表明，EBP在腫瘤學(xué)創(chuàng )新療法的研發(fā)中起到重要作用。

腫瘤學(xué)臨床試驗特征

在2018年啟動(dòng)的腫瘤學(xué)臨床試驗數目達到1170個(gè)，與2017年相比增加27%。其中1期臨床試驗數目在過(guò)去3年中顯著(zhù)增長(cháng)，與2015年相比，漲幅達到46%。2期和3期臨床試驗的數目自2013年來(lái)穩步上升，與2013年相比，2期臨床試驗數目漲幅達到，3期臨床試驗達到83%。

然而，腫瘤學(xué)新藥開(kāi)發(fā)的成功率仍然有限，在2018年雖然有15款腫瘤學(xué)NASs上市，但是新藥開(kāi)發(fā)成功率只有8%，比2017年還有所下降。這一下降的主要原因是1期臨床試驗和3期臨床試驗的成功率有所下降。

腫瘤學(xué)臨床試驗的長(cháng)度仍然超過(guò)其它關(guān)鍵性治療領(lǐng)域臨床試驗的長(cháng)度。然而，在過(guò)去5年里，腫瘤學(xué)臨床試驗的長(cháng)度有所縮短。2018年，1期臨床試驗平均需要9個(gè)月就可以完成，與2014年相比縮短了23%。2期臨床試驗長(cháng)度與2010年相比平均縮短了11個(gè)月，3期臨床試驗長(cháng)度與2010年相比縮短了一年多（4.4年比5.5年）。

臨床試驗的復雜性包括入組標準，臨床終點(diǎn)，臨床試驗點(diǎn)，參與臨床試驗的國家和患者數目。綜合這些指標，2018年的臨床試驗的復雜性與2010年相比增加了22%。其中，1期臨床試驗的復雜性顯著(zhù)增加，與2017年相比提高5.3%，與2014年相比提高20%。1期臨床試驗復雜性的增加是由于更多研究使用生物標志物來(lái)細分患者群。

將臨床試驗的成功率與臨床試驗的長(cháng)度和復雜性進(jìn)行比較，可以得出臨床試驗的生產(chǎn)力。與2010年相比，腫瘤學(xué)臨床試驗的生產(chǎn)力提高了21.7%。

在2018年的腫瘤學(xué)臨床試驗中，使用生物標志物來(lái)細分患者群，找出最有可能對藥物產(chǎn)生反應的臨床試驗數目達到858個(gè)，占總數的39%。使用藥物基因組學(xué)來(lái)進(jìn)行患者預篩和細分的臨床試驗數目與2010年相比增加了接近3倍。在2018年1期臨床試驗中，細分患者的臨床試驗數目占1期臨床試驗總數的35%。

根據IQVIA研究所的評估，使用預篩患者群和生物標志物檢測，可能在未來(lái)5年中分別將腫瘤學(xué)臨床試驗生產(chǎn)力提高104%和71%。

將創(chuàng )新科學(xué)突破帶給癌癥患者需要面對的挑戰

開(kāi)發(fā)創(chuàng )新抗癌新藥仍然是一個(gè)緩慢的過(guò)程。在2018年上的新藥從最初專(zhuān)利申請到新藥獲批上市，研發(fā)過(guò)程平均需要10.5年。這一數值與2017年相比減少了4年，與從2007年至今的平均值相比減少了一年。

腫瘤學(xué)療法得益于監管機構提供的特殊資格認定。例如，獲得突破性療法認定的有效藥物可以在完成1期或2期臨床試驗后就獲得批準。在2018年，獲得突破性療法認定的藥物的研發(fā)時(shí)間為10.1年。

在抗癌療法可及性方面，IQVIA的研究發(fā)現，只有9個(gè)國家的患者能夠獲得近期上市的全球性抗癌藥物。

在讓中國患者盡早獲得新藥好藥方面，中國監管機構對于新藥審評的改革大幅度加快了中國新藥批準的速度。在2018年，35款獲批藥物得益于審評和批準方面的加速政策。其中，lenvatinib的NDA申請接受后9天就獲得批準。在2018年，中國監管機構批準了14款新抗癌藥物，與發(fā)達國家批準的數目相當。在2018年，有8款中國本土醫藥公司開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新藥獲得批準，達到2006年來(lái)水平。這些進(jìn)展意味著(zhù)中國患者能夠以更快的速度獲得新藥好藥。