RA患者新選擇！艾伯維upadacitinibIII期達全部終點

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-30

日前，艾伯維在《柳葉刀》上公布了upadacitinib針對中度至重度活動性類風濕性關節(jié)炎（RA）的關鍵性III期臨床SELECT-MONOTHERAPY的積極成果：與氨甲喋呤相比，upadacitinib在第14周達到了兩項藥物評價的主要終點，即upadacitinib患者組ACR20反應率顯著提高，疾病活動率較低。

SELECT-MONOTHERAPY是一項多中心、隨機、雙盲、平行組研究，在此前接受穩(wěn)定劑量甲氨喋呤（MTX）治療后病情緩解不足的中度至重度RA成人患者中開展，旨在評估upadacitinib單藥治療的療效和安全性。研究中，患者以雙盲方式隨機分配至由甲氨蝶呤轉向upadacitinib（15mg/天，30mg/天）或繼續(xù)接受之前穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤。

第一階段的主要終點是治療14周后實現(xiàn)ACR20緩解和低疾病活動度（LDA）的患者比例，次要終點包括在治療第14周時實現(xiàn)ACR50、ACR70和臨床緩解的患者比例。第二階段是一個雙盲長期擴展期，旨在評估upadacitinib（15mg/天，30mg/天）單藥療法在已完成第一階段治療的患者中的長期安全性、耐受性和療效。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，治療14周后，與繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量甲氨蝶呤治療組相比，兩種劑量upadacitinib（15mg/天，30mg/天）單藥治療組均達到了ACR20和LDA的主要終點，同時達到了全部的關鍵次要終點。在第14周，15mg和30mg劑量組實現(xiàn)ACR20/50/70的患者比例分別為68%/42%/23%和71%/52%/33%，繼續(xù)接受甲氨蝶呤治療組實現(xiàn)ACR20/50/70的患者比例為41%/15%/3%，這些結果均具有統(tǒng)計學顯著差異（p＜0.001）。

此外，在治療第14周，與繼續(xù)接受甲氨蝶呤的治療組相比，兩種劑量upadacitinib治療組有顯著更高比例的患者達到LDA和臨床緩解目標（p＜0.001）。具體而言，upadacitinib 15mg和30mg劑量組實現(xiàn)LDA的患者比例分別為45%和53%，實現(xiàn)臨床緩解的患者比例分別為28%和41%；繼續(xù)接受甲氨蝶呤的治療組實現(xiàn)LDA和臨床緩解的患者比例分別為19%和8%。

該研究中，upadacitinib的安全性與之前報道的III期SELECT研究和II期研究中一致，沒有觀察到新的安全問題。15mg劑量組、30mg劑量組、甲氨蝶呤治療組嚴重不良事件發(fā)生率分別為5%、3%、3%。值得注意的是，15mg劑量治療組發(fā)生了1例因破裂性動脈瘤導致的出血性腦卒中死亡事件，該患者之前存在心血管風險因素。此外還有1例患者發(fā)生了肺栓塞（PE），該患者之前存在PE風險因素。

Upadacitinib是艾伯維發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種實驗性口服選擇性JAK1抑制劑，自研發(fā)以來，業(yè)界對upadacitinib的商業(yè)前景非?？春?。EvaluatePharma之前發(fā)布報告預測，upadacitinib在2024年的全球銷售額將達25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風濕藥物。此前公布的其他臨床數(shù)據(jù)表明upadacitinib可能比Humira更有效地治療類風濕性關節(jié)炎。

今年2月，F(xiàn)DA已受理該藥治療中度至重度RA成人患者的新藥申請，并宣布將對其進行優(yōu)先審查。目前，upadacitinib治療銀屑病關節(jié)炎、克羅恩病、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎的III期研究正在進行中。

參考來源：

[1]Results from Upadacitinib Phase 3 SELECT-MONOTHERAPY Study Published in The Lancet

[2]Positive late stage rheumatoid arthritis trial results for Abbvie

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