何首烏作為補益類(lèi)中藥的一種，千百年來(lái)廣泛應用、“戰績(jì)赫赫”：安神、養血、活絡(luò )，解毒、消癰……但近年來(lái)，以肝損傷為代表的重要安全性問(wèn)題和事件頻發(fā)，何首烏也因此頻見(jiàn)社會(huì )輿論，引發(fā)關(guān)注。
哪些人服用何首烏或其主要功能物質(zhì)會(huì )傷肝？解放軍總醫院第五醫學(xué)中心全軍中醫藥研究所與中南大學(xué)湘雅醫院臨床藥理研究所合作，首次發(fā)現何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因，表明何首烏僅對極少數特定人群有肝損傷風(fēng)險，但對絕大多數人群是安全的。該研究成果發(fā)表在美國肝病學(xué)會(huì )《肝 臟病》雜志上。
抽絲剝繭 篩出免疫因子
“我們通過(guò)大量的臨床回顧性和前瞻性病例分析發(fā)現，何首烏肝損傷為特異質(zhì)型，即發(fā)病與否和服藥的時(shí)間、療程和劑量無(wú)明顯關(guān)系。”全軍中醫藥研究所研究院肖小河在接受科技日報記者采訪(fǎng)時(shí)表示，這只與極少數人群有關(guān)。除此之外，前期研究還發(fā)現何首烏導致的肝損傷在人體免疫異常活化或自身免疫性疾病基礎上高發(fā)。
這會(huì )與哪些高表達的免疫因子有關(guān)？全軍中醫藥研究所通過(guò)分析大量的何首烏肝損傷臨床樣本和進(jìn)一步的實(shí)驗研究，“篩”出了人體內6種高表達的免疫炎癥因子，如參與局部炎癥和內皮細胞活化的TNF-α等，確定其為何首烏肝損傷易感人群的主要特征之一。
既然找到了免疫因子，又有一個(gè)問(wèn)題擺在研究人員面前。就像有些人對海鮮過(guò)敏，是由于海鮮中含有相應的過(guò)敏蛋白一樣，究竟何首烏中的哪些成分誘發(fā)了這些免疫因子高水平表達，從而導致免疫特異質(zhì)肝損傷？
記者了解到，二苯乙烯苷類(lèi)和蒽醌類(lèi)為何首烏兩大主要成分，其中蒽醌類(lèi)物質(zhì)主要有蘆薈大黃素、大黃酸等，成分多且復雜；二苯乙烯苷類(lèi)物質(zhì)則被學(xué)界認為是何首烏發(fā)揮補益作用的主要物質(zhì)，研究者進(jìn)行何首烏抗衰老、烏發(fā)等的成分研究時(shí)，多將目光集中于此。
果然，這次研究發(fā)現，在人體免疫異常活化狀態(tài)下，何首烏中的順式-二苯乙烯苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷兩大成分更易增加肝損傷風(fēng)險，具有免疫促進(jìn)作用的反式-二苯乙烯苷成分則“火上澆油”，可進(jìn)一步協(xié)同加劇肝損傷程度。
刨根問(wèn)底 找到等位基因
回歸到免疫因子高表達的根源，有沒(méi)有基因在調控？這是肖小河以及整個(gè)研究團隊想迫切解答的問(wèn)題。
一項包括15例何首烏致肝損傷患者、33例其他藥物致肝損傷患者和99例正常人群進(jìn)行對照的實(shí)驗隨即開(kāi)展，通過(guò)基因分型技術(shù)進(jìn)行分析發(fā)現，與人類(lèi)白細胞抗原相關(guān)的HLA-B*35:01基因在何首烏致肝損傷患者中出現的頻率高達45.4%。
為了確定該等位基因對何首烏致特異性肝損傷的影響，研究人員還進(jìn)行了一項前瞻性研究，有72名患者接受了為期4周的何首烏相關(guān)治療。以上研究皆指向了同一結論：HLA-B*35:01等位基因是何首烏致肝損傷的遺傳危險因素。
肖小河指出，攜帶該基因的人群在服用何首烏及相關(guān)制品時(shí)并非一定造成肝損傷，但他們面臨著(zhù)更高的潛在風(fēng)險。
從下游的疾病表征到中游的細胞免疫因子，再到上游的調控基因，研究人員一層層剝開(kāi)了何首烏的安全性之謎。何首烏致免疫特異質(zhì)肝損傷的生物機制也呼之欲出。
“我們首次提出了‘三因致毒’假說(shuō)，亦稱(chēng)‘柴-油-火星子’學(xué)說(shuō)。”肖小河進(jìn)一步介紹，“柴”指的是處于免疫異常活化的機體，如銀屑病、關(guān)節炎等患者；何首烏本身就具有良好的免疫促進(jìn)作用，可以看成是“油”；而“火星子”便是前文提及的何首烏兩大“風(fēng)險”成分。這三者協(xié)同誘發(fā)疾病，任何單一因素的缺失都將難以導致嚴重的特異質(zhì)肝損傷。
在肖小河看來(lái)，未來(lái)科學(xué)制定何首烏及其相關(guān)制劑來(lái)防控肝損傷又多了一項理論基礎，中醫藥安全用藥也將以多藥物多領(lǐng)域的研究為根基，邁向精準醫療時(shí)代。據他透露，下一步將解析易感基因HLA-B*35:01的功能，探討何首烏誘發(fā)免疫特異質(zhì)肝損傷的分子機制。
點(diǎn)擊下圖，觀(guān)眾預登記成功送20元話(huà)費
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
