基因治療小兒脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物獲批

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作者：劉宗宇來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)

2019-05-27

5月24日，AVEXIS和諾華公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)第一款基因治療小兒脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物Zolgensma上市，諾華是在2018年4月以87億美元收購(gòu)AveXis獲得了該基因療法。

5月24日，AVEXIS和諾華公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)第一款基因治療小兒脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物Zolgensma上市，諾華是在2018年4月以87億美元收購(gòu)AveXis獲得了該基因療法。Zolgensma用于治療兩個(gè)編碼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上攜帶突變的2歲以下脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患者。SMA是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉無(wú)力、癱瘓，當(dāng)其情況嚴(yán)重并未經(jīng)治療時(shí)，大多數(shù)患者在2歲時(shí)死亡。

Zolgensma旨在通過(guò)提供人類SMN基因的功能性拷貝來(lái)解決SMA的遺傳基因原因，通過(guò)單次靜脈內(nèi)輸注，通過(guò)持續(xù)的SMN蛋白表達(dá)來(lái)阻止疾病進(jìn)展。Zolgensma是FDA批準(zhǔn)用于治療SMA的第一個(gè)也是唯一一個(gè)基因療法。

Zolgensma可以從源頭根治SMA

“被診斷為SMA的患者是一個(gè)可怕的消息，未經(jīng)治療的嬰兒生命極短，在此期間，他們逐漸無(wú)法抬頭、坐立或翻滾，難以吞咽和呼吸，需要24小時(shí)護(hù)理。”杰里·曼德爾醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是俄亥俄州哥倫布市全國(guó)兒童醫(yī)院阿比蓋爾韋克斯納研究所基因治療中心的首席研究員。“在我們與Zolgensma進(jìn)行的START臨床試驗(yàn)中，所有兒童在研究結(jié)束時(shí)都活著，許多兒童能夠?qū)崿F(xiàn)坐下、滾動(dòng)、爬行、玩耍，有些人可以走路。這種治療效果確實(shí)非常了不起，為SMA Type 1的家庭提供了前所未有的希望。”

諾華CEO Vas Narasimhan說(shuō)：“Zolgensma的批準(zhǔn)證明了基因療法在治療危及生命的遺傳性疾病，如脊髓性肌萎縮癥方面的效果。我們相信Zolgensma可以為受這種罕見(jiàn)疾病影響的兒童創(chuàng)造生存的可能性。”

SMA是一種罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由SMN1基因缺陷或缺失引起。沒(méi)有功能性SMN1基因，患有SMA的嬰兒會(huì)失去負(fù)責(zé)肌肉功能的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，影響呼吸、吞咽、說(shuō)話和行走。如果不治療，肌肉逐漸變?nèi)?。在最?yán)重的情況中，超過(guò)90％的病例會(huì)導(dǎo)致癱瘓且死亡。 SMA是嬰兒遺傳病中導(dǎo)致死亡的主要原因。每年約有450至500名嬰兒在美國(guó)出生時(shí)患有SMA。必須盡早診斷SMA并開始治療，包括主動(dòng)支持治療，以阻止不可逆的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損失和疾病進(jìn)展。

Zolgensma的成功獲批上市，基于正在進(jìn)行的第3階段STR1VE試驗(yàn)和已完成的第1階段START試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評(píng)估Zolgensma一次性靜脈輸注對(duì)SMA 1型患者的有效性和安全性。數(shù)據(jù)顯示Zolgensma明顯提高了患者生存率，另外，Zolgensma治療能夠快速且持久改善患者的運(yùn)動(dòng)能力。高劑量給藥組，CHOP INTEND運(yùn)動(dòng)機(jī)能評(píng)分分?jǐn)?shù)快速增加，1個(gè)月時(shí)增加9.8分，3個(gè)月增加15.4分，此外，患者獨(dú)立坐立、站立等指標(biāo)均有一定程度的改善。在START試驗(yàn)中，使用Zolgensma治療的患者達(dá)到了疾病史中從未達(dá)到過(guò)的運(yùn)動(dòng)里程碑，包括坐立、說(shuō)話和行走，并且在給藥后近四年沒(méi)有減弱效果。STR1VE中的安全性觀察結(jié)果與START試驗(yàn)中的安全性觀察結(jié)果相似，未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是轉(zhuǎn)氨酶升高和嘔吐。

天價(jià)治療費(fèi)用引爭(zhēng)議

這樣一款能夠針對(duì)基本根源進(jìn)行一次性治愈的優(yōu)秀藥物價(jià)格是多少？諾華給出的定價(jià)是212萬(wàn)美元，超過(guò)人民幣1300萬(wàn)元。美國(guó)藥企Biogen的Spinraza是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物。與諾華不同，Spinraza是終身治療，第一年的價(jià)格為75萬(wàn)美元，之后每年的價(jià)格為37.5萬(wàn)美元。

諾華希望外部能夠這樣去理解Zolgensma的價(jià)值：現(xiàn)有SMA療法Spinraza的10年治療費(fèi)用是410萬(wàn)美元，而Zolgensma僅需要注射一次，幾乎便宜了50%。同時(shí)，Vas Narasimhan表示，他們準(zhǔn)備以五年分期付款的方式來(lái)減輕患者的初期負(fù)擔(dān)，五年內(nèi)萬(wàn)一治療無(wú)效或病患死亡，諾華會(huì)退款。

對(duì)于慢性疾病，目前的醫(yī)療體系是按“現(xiàn)收現(xiàn)付”模式制定的，但這不適用于有可能完全治愈疾病的單一療法。

昂貴的基因療法會(huì)越來(lái)越多，諾華和Bluebird等基因療法藥企提供了基于價(jià)值的定價(jià)選擇，即在藥物起效或分階段幾年后才接受全價(jià)。但目前美國(guó)的醫(yī)療補(bǔ)助和醫(yī)療保險(xiǎn)制度并非為這些新的解決方案而設(shè)，患者在接受基因治療時(shí)會(huì)遇到挑戰(zhàn)。

Narasimhan在接受CNBC采訪中說(shuō)：“這為評(píng)估zolgensma的益處和支付必要性提供了新的模式。我們需要一種新的模型來(lái)確定與長(zhǎng)期護(hù)理成本和痛苦相比，新的可完全治愈性療法的價(jià)值。”Zolgensma的定價(jià)可以折合為25萬(wàn)美元/質(zhì)量調(diào)整生命年，這個(gè)數(shù)字比美國(guó)臨床與經(jīng)濟(jì)評(píng)估研究所（Institute for Clinical and Economic Review，ICER）對(duì)罕見(jiàn)遺傳病藥物的定價(jià)門檻低50%。

參考鏈接

http://investors.avexis.com/phoenix.zhtml?c=254285&p=irol-newsArticle&ID=2399684&utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_campaign=AveXis&utm_content=post1

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