去年，Incyte與默沙東Epacadostat/Keytruda在黑色素瘤III期臨床遭遇滑鐵盧，這對epacadostat及其他IDO抑制劑的開(kāi)發(fā)蒙上了厚重的陰云，同時(shí)也在一定程度上降低了行業(yè)對癌癥免疫療法組合開(kāi)發(fā)的熱情。
然而，阻止腫瘤細胞對抗免疫反應或刺激機體免疫系統對抗癌癥的新穎免疫檢查點(diǎn)靶標研究工作仍在繼續向前推進(jìn)。美國癌癥研究所（CRI）最近的一項統計發(fā)現，目前有超過(guò)1700項涉及PD-(L)1抑制劑的聯(lián)合研究正在開(kāi)展。
即將召開(kāi)的2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上可能會(huì )看到這些新穎免疫檢查點(diǎn)靶標的早期和中期研究數據。近日，生物制藥網(wǎng)站Biopharma Dive盤(pán)點(diǎn)了需要密切關(guān)注的5大新穎免疫腫瘤學(xué)靶標。
靶標：STING（干擾素基因復合物刺激劑）
類(lèi)型：免疫刺激
頂級資產(chǎn)/公司：Aduro和諾華的ADU-S100、葛蘭素史克的GSK3745417、默沙東MK-1454
Aduro和默沙東的STING通路候選藥物通過(guò)瘤內注射給藥，這意味著(zhù)它們可以用于黑色素瘤，但對于身體深處的癌癥可能沒(méi)有太大的適用性。2018年歐洲腫瘤醫學(xué)會(huì )會(huì )議上公布的MK-1454數據顯示，與Keytruda聯(lián)合用藥的療效不明顯。葛蘭素史克（GSK）的GSK3745417可以通過(guò)靜脈輸注進(jìn)行給藥，目前正在進(jìn)行早期給藥試驗。來(lái)自ADU-S100與諾華抗PD-1療法spartalizumab的聯(lián)合用藥數據將在今年的ASCO年會(huì )上展示。
靶標：LAG-3（淋巴細胞活化基因-3）
類(lèi)型：免疫抑制
頂級資產(chǎn)/公司：GSK TSR-033、再生元REGN 3767；百時(shí)美施貴寶BMS-986016、F-Star公司FS118
TSR-033是GSK豪擲51億美元收購Tesaro后獲得的腫瘤學(xué)資產(chǎn)之一，該藥的臨床進(jìn)展備受關(guān)注。再生元和BMS也將在A(yíng)SCO年會(huì )上展示各自候選藥物以及各自PD-1抑制劑的最新進(jìn)展。F-Star公司的FS118是一種同時(shí)靶向PD-1和LAG-3點(diǎn)的雙特異性抗體，該藥曾與默克簽訂過(guò)期權協(xié)議，但在最近默克放棄選擇權，F-Star重新獲得了該藥的全部開(kāi)發(fā)權。
靶標：TIM-3（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白域-3）
類(lèi)型：免疫抑制
頂級資產(chǎn)/公司：禮來(lái)LY3321367、百濟神州BGB-A425、Symphogen公司SYM023、諾華MBG453
該類(lèi)藥物是與PD-(L)1的經(jīng)典搭配。所有上述藥物均處于I期臨床，與每家公司的實(shí)驗性PD-(L)1藥物及與來(lái)自外部的已獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合用藥。禮來(lái)提供的早期安全性數據顯示，高水平的抗藥抗體反應（不影響藥代動(dòng)力學(xué)）和腫瘤反應的跡象。目前，關(guān)于該類(lèi)別藥物的其他資產(chǎn)尚未數據公布。
靶標：TGFβ
類(lèi)型：免疫抑制
頂級資產(chǎn)/公司：默克和和GSK的bintrafusp alfa（雙特異性PD-L1）、Forbius公司Avid200、禮來(lái)Galunisertib、賓夕法尼亞大學(xué)CART-PSMA-TGFβRd。
在所有腫瘤學(xué)挑戰中，的賭注可能是默克決定在一線(xiàn)非小細胞肺癌中與默沙東正面交鋒。該研究的設想是雙特異性bintrafusp alfa能像Keytruda一樣有效地阻斷PD-1通路，同時(shí)抑制TGF-β通過(guò)阻斷腫瘤用于關(guān)閉免疫反應的另一機制提供額外的益處。同時(shí)，禮來(lái)在過(guò)去幾年一直在評估galunisertib，并報告了一些有希望的胰 腺癌II期數據。TGFβ也似乎是名單上唯一一個(gè)被認為是一種潛在治療技術(shù)的新穎免疫檢查點(diǎn)靶標，目前賓夕法尼亞大學(xué)正在對轉移性去勢抵抗前列腺癌進(jìn)行試驗。
靶標：OX40
類(lèi)型：免疫刺激
頂級資產(chǎn)/公司：輝瑞PF-04518600、百時(shí)美施貴寶BMS986178、Incyte公司INCAGN1949
這些候選藥物均處于非常早期的人體臨床試驗中，測試劑量水平和生物學(xué)反應。BMS的研究將BMS986178與Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥，發(fā)現BMS986178刺激了免疫反應。輝瑞的PF-04518600已經(jīng)在部分患者實(shí)現了疾病穩定。
參考來(lái)源：5 novel immuno-oncology targets to know before ASCO
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