卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發(fā)的PD-1抗體藥物，2018年4月獲CDE承辦受理。恒瑞醫藥PD-1單抗（卡瑞利珠單抗，商品名：艾立妥）已在當天獲批上市。本次獲批的適應癥為既往接受過(guò)至少二線(xiàn)系統治療的復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。這一適應癥與此前獲批的信迪利單抗完全一致。在卡瑞利珠單抗過(guò)審之后，國內在審的PD-1單抗藥物就只剩下百濟神州一家。這也意味著(zhù)國內PD-1單抗藥物的市場(chǎng)競爭即將進(jìn)入第二階段的適應癥比拼。
副作用縈繞，恒瑞醫藥已在著(zhù)手解決
此次卡瑞利珠單抗獲批的霍奇金淋巴瘤適應癥主要基于2017年6月開(kāi)展的相關(guān)臨床試驗（登記號CTR20170500）。該項臨床試驗計劃入組60人，實(shí)際入組75人。根據該項試驗在2018年9月的CSCO學(xué)術(shù)年會(huì )上公布的臨床實(shí)驗結果，截至2018年3月18日，共有合格病例66個(gè)，其中有20例完全緩解，36例部分緩解，完全緩解率（CR）30.3%，總體緩解率（ORR）84.8%。
目前卡瑞利珠單抗最受人關(guān)注的就是不良反應問(wèn)題。根據此前的披露，使用卡瑞利珠單抗的患者有60-70%發(fā)生了毛細血管增生癥（CCEP）。2017年一篇發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》的文章對接受卡瑞利珠單抗治療的患者進(jìn)行了數據統計和分析。結果發(fā)現，在所有可評價(jià)療效的45例患者中,35例發(fā)生CCEP，發(fā)生CCEP的患者顯著(zhù)高于未發(fā)生者。
2019年1月發(fā)表于《mAbs》上的一篇文章中詳細闡述了產(chǎn)生這一不良反應的可能原因。研究者們從人類(lèi)受體蛋白質(zhì)組中篩選出了卡瑞利珠單抗的低親和力結合受體，并在其中發(fā)現了血管內皮生長(cháng)因子受體2（VEGFR2）。這意味著(zhù)卡瑞利珠單抗是VEGFR2的有效激動(dòng)劑，并可能因此引起血管內皮細胞活化并驅動(dòng)血管瘤發(fā)展，進(jìn)而導致毛細血管增生癥的發(fā)生。
雖然卡瑞利珠單抗的使用會(huì )在多數患者身上引起CCEP，但是對于患者的生活質(zhì)量并沒(méi)有太大影響。并且CCEP的主要的發(fā)生區域在體表皮膚上，沒(méi)有發(fā)現發(fā)生在內臟粘膜的病例。發(fā)生CCEP的患者預計在3-6個(gè)月的時(shí)間中，增生會(huì )逐漸變小、變淺，直至消失。
卡瑞利珠單抗正在進(jìn)行的臨床試驗
目前卡瑞利珠單抗主要的臨床研究集中在與化療或其他藥物的聯(lián)合治療上。在藥品臨床試驗與登記平臺上可以查詢(xún)到的有關(guān)卡瑞利珠單抗的臨床試驗共33項，包括有20項聯(lián)合治療臨床試驗和13項單藥治療臨床試驗。其中有10項臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，適應癥覆蓋非小細胞肺癌、肝細胞癌、食管癌等多種高發(fā)腫瘤類(lèi)型。
在聯(lián)合治療中，有8項與阿帕替尼的聯(lián)合治療臨床試驗正在進(jìn)行。阿帕替尼是一種小分子抗血管生成藥物，具有高度選擇性結合VEGFR2的特點(diǎn)。恒瑞醫藥可能是希望通過(guò)阿帕替尼來(lái)阻止卡瑞利珠單抗與VEGFR2的結合，從而防止CCEP的發(fā)生。這可能也將成為卡瑞利珠單抗未來(lái)的主要發(fā)展方向。
PD-1單抗競爭白熱化，即將進(jìn)入適應癥的“軍備競賽”
目前已過(guò)審的五款PD-1單抗藥物
目前過(guò)審的五款PD-1單抗只覆蓋了三種適應癥。本次恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗獲批的適應癥是霍奇金淋巴瘤，與信達生物的信迪利單抗（達伯舒）適應癥相同。同一適應癥的同類(lèi)藥物勢必會(huì )引起市場(chǎng)競爭。目前唯一獲批用于非小細胞肺癌的納武利尤單抗（歐狄沃）在國內PD-1市場(chǎng)的競爭中占據上風(fēng)，而剛剛加入戰局的卡瑞利珠單抗則可能由于副作用和適應癥重疊在此番競爭中暫時(shí)落后。但恒瑞醫藥加入后的PD-1單抗戰局究竟將向哪個(gè)方向發(fā)展，還是要等待市場(chǎng)做出決定。
藥品臨床試驗登記與信息公示平臺上顯示的PD-1單抗臨床試驗情況
在卡瑞利珠單抗過(guò)審之后，目前已受理但仍未過(guò)審的PD-1單抗就只剩下百濟神州的替雷利珠單抗。其它還未申報的PD-1單抗研發(fā)進(jìn)度與第一批的六種藥物已經(jīng)拉開(kāi)了較大的差距，進(jìn)展最快的復宏漢霖和康方天成才剛剛開(kāi)始Ⅲ期臨床試驗。因此在卡瑞利珠單抗獲批之后，短期之內可能獲批的PD-1單抗還有一種。這也意味著(zhù)PD-1單抗市場(chǎng)的首輪競爭接近尾聲。而對于目前仍在臨床階段的PD-1單抗藥物來(lái)說(shuō)，留給他們的市場(chǎng)份額已經(jīng)不多了。國內的市場(chǎng)已經(jīng)基本被目前已獲批的藥物瓜分完畢。如果其他PD-1藥物仍想繼續沖擊市場(chǎng)的話(huà)，只能依靠不同適應癥和價(jià)格與已上市的藥物進(jìn)行錯位競爭。
在首輪競爭之后，已經(jīng)獲批的PD-1單抗將繼續尋求更多的適應癥擴充，這也將會(huì )是下一階段PD-1單抗市場(chǎng)競爭的核心。雖然卡瑞利珠單抗如今已經(jīng)失去了先發(fā)優(yōu)勢，但是恒瑞醫藥為卡瑞利珠單抗準備了后續的33項臨床試驗，遠超其他PD-1單抗的臨床試驗數量。其他五款第一批藥物正在進(jìn)行的臨床試驗也在11-21項。其中歐狄沃的Ⅲ期臨床試驗最多，達14項。可瑞達雖然在進(jìn)行的臨床試驗最少，但是在藥審中心的公開(kāi)信息中可查到目前可瑞達有20項相關(guān)內容正在審批，估計是可瑞達申報的在國外已獲批的適應癥。因此目前來(lái)看，第一批上市的PD-1單抗都已經(jīng)做好了第二階段競爭的準備，并且這場(chǎng)沒(méi)有硝煙的戰爭可能已經(jīng)打響。
點(diǎn)擊下圖，觀(guān)眾預登記成功送20元話(huà)費
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
