近日，禮來(lái)在消化疾病周（DDW）醫學(xué)會(huì )議上公布了新型抗炎藥mirikizumab治療克羅恩病的II期臨床研究SERENITY新的安全性和有效性數據。結果顯示，在治療第12周，與安慰劑組相比，mirikizumab治療組患者在疾病活動(dòng)度臨床和內鏡評價(jià)指標方面均顯著(zhù)降低。該研究的維持期正在繼續進(jìn)行中。禮來(lái)計劃今年晚些時(shí)候啟動(dòng)III期項目，進(jìn)一步評估mirikizumab治療克羅恩病的益處和風(fēng)險。
這是一項多中心、隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照研究，在中度至重度活動(dòng)性克羅恩病患者中開(kāi)展，旨在評估mirikizumab的療效和安全性。在基線(xiàn)時(shí)，患者以2:1:1:2的比例被隨機分為4個(gè)治療組（mirikizumab 200mg、600mg、1000mg和安慰劑）。主要終點(diǎn)是治療第12周達到內鏡應答的患者比例，內鏡應答定義為克羅恩病簡(jiǎn)單內鏡評分（SES-CD）評價(jià)的疾病活動(dòng)度相對基線(xiàn)降低50%。次要終點(diǎn)包括根據患者報告結果評估的臨床緩解（PRO緩解）、內鏡緩解和安全性。
在第12周，mirikizumab治療取得了以下結果：
· 內鏡應答：采用SES-CD評價(jià)，3種劑量mirikizumab組有更高比例的患者達到內鏡應答（200mg、600mg、1000mg劑量組分別為：25.8%、37.5%、43.8%），安慰劑組為10.9%。
· 內鏡緩解：定義為回腸-結腸SES-CD評分＜4分、回腸SES-CD得分＜2分、無(wú)子項評分＞1，3種劑量mirikizumab組分別為6.5%、15.6%、20.3%，安慰劑組為1.6%。
· PRO緩解：定義為平均每日大便次數≤2.5次且腹痛≤4次，3種劑量mirikizumab組分別為12.9%、28.1%、21.9%，安慰劑組為6.3%。
· 安全性評估：在誘導期，3種劑量mirikizumab組中，有5例患者（4%）報告一次或多次嚴重不良事件（SAE），81例患者（64%）報告一次或多次治療出現的不良事件（TEAE）。最常報告的TEAE包括頭痛、體重增加、鼻咽炎。在安慰劑組中，7例患者（11%）報告一次或多次SAE，45例患者（70%）報告了一次或多次TEAE。
研究調查員、西奈山伊坎醫學(xué)院胃腸科主任、醫學(xué)教授Henry D.Janowitz博士評稱(chēng)，該研究中在3種劑量治療中均觀(guān)察到了內鏡和癥狀應答，該藥有望為克羅恩病可用的治療方案提供新的補充。
IL-23抑制劑領(lǐng)域競爭格局
克羅恩病屬于炎癥性腸病（IBD），這是一種慢性免疫介導性胃腸道疾病，最常影響小腸末端（回腸）和結腸前端，但可能影響胃腸道任何部位。包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎在內的IBD影響著(zhù)全球1000萬(wàn)人。
Mirikizumab是一種實(shí)驗性單克隆抗體，靶向結合白細胞介素23（IL-23）的p19亞單位。目前，禮來(lái)正在調查mirikizumab治療多種免疫性疾病，包括銀屑病、潰瘍性結腸炎和克羅恩病。去年DDW上，禮來(lái)公布了mirikizumab治療中度至重度潰瘍性結腸炎II期研究的積極數據。
目前，市面上已有多款I(lǐng)L-23抑制劑，其中強生IL-12/IL-23雙效抑制劑Stelara于2009年率先獲批治療銀屑病，之后獲批的銀屑病關(guān)節炎和克羅恩病等適應癥，助推銷(xiāo)售額迅速突破重磅門(mén)檻，2018年全球銷(xiāo)售額達40億美元。
繼Stelara之后，強生Tremfya、太陽(yáng)制藥Ilumya、艾伯維/勃林格殷格翰Skyrizi陸續上市，均已被美國FDA批準治療銀屑病，療效和安全性與Stelara相當。也有數據表明，Tremfya在Stelara難治的銀屑病患者中也有效。
Mirikizumab適應癥開(kāi)發(fā)方面推進(jìn)最快的是銀屑病，目前處于III期臨床，遠落后于其他對手，該藥可能成為登陸市場(chǎng)的第5款I(lǐng)L-23抑制劑。但在IBD方面有機會(huì )實(shí)現超越，這對mirikizumab而言代表著(zhù)一個(gè)更大的機會(huì )，也將成為禮來(lái)開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要疾病領(lǐng)域。
上述4種已上市的IL-23抑制劑中，僅Stelara獲批治療克羅恩病，禮來(lái)有機會(huì )在該疾病領(lǐng)域面成為領(lǐng)導者之一，盡管Tremfya和Skyrizi治療克羅恩病也已進(jìn)入III期臨床。在潰瘍性結腸炎方面，mirikizumab已進(jìn)入3項III期研究，將在明年開(kāi)始收獲結果，并有機會(huì )成為獲批該適應癥的首個(gè)藥物，盡管在這方面仍會(huì )與Skyrizi展開(kāi)競爭，后者目前也已進(jìn)入III期研究。
參考來(lái)源：
1、Lilly's Mirikizumab Met Primary Endpoint and Key Secondary Endpoints in Phase 2 Study, Including Reductions of Gastrointestinal Lesions
2、Latecomer Lilly preps its IL-23 drug for Crohn’s disease
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