長(cháng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直認為，人類(lèi)和許多哺乳動(dòng)物有兩種類(lèi)型的免疫系統：先天免疫和適應性免疫系統。前者主要是依靠自然殺傷細胞（NK），它主要是識別攻擊非自身細胞。后者主要是靠B細胞和T細胞，這些細胞能夠對遇到的“敵人”形成長(cháng)期記憶，以后再遇到就能毫不猶豫地將其扼殺。
然而，幾年前，研究人員發(fā)現，在小鼠體內，先天免疫系統的NK細胞也有可能形成以前接觸抗原的“記憶”，在不依賴(lài)B細胞和T細胞的適應性免疫中發(fā)揮作用。
近日，斯克里普斯研究所的一位免疫學(xué)家Silke Paust在《Science Immunology》雜志上發(fā)表報告稱(chēng)，首次觀(guān)察到NK細胞在人體中也能形成接觸抗原“記憶”的功能。
Silke Paust 表示：“如果我們能顯示人類(lèi)自然殺傷細胞也有誘發(fā)或侵染誘導特定疾病之前遇到的記憶,那么,我們可以開(kāi)發(fā)**來(lái)接種目標，保護人們免受疾病。”
小鼠研究證明NK細胞擁有“記憶”能力
科學(xué)家采用了一種小鼠模型，在該模型中小鼠的免疫細胞被人類(lèi)免疫細胞取代，因此具有“人源化”的免疫系統。然后將部分小鼠暴露于HIV包膜**中。接著(zhù)，他們從小鼠的肝 臟和脾 臟中提取NK細胞分別培養，然后將這些細胞暴露于另一種HIV包膜、流感病毒、惰性蛋白質(zhì)之中，或者什么都不接觸。
研究發(fā)現，接觸艾滋病毒抗原的小鼠的NK細胞在遇到艾滋病毒蛋白時(shí)發(fā)生反應，但對不活躍的蛋白沒(méi)有反應，對流感表現出有限的反應。
Paust說(shuō)：“如果殺傷是抗原特異性的，那么HIV包膜啟動(dòng)的NK細胞只會(huì )殺死HIV包膜加載的靶細胞，而不會(huì )殺死任何對照靶細胞。”這些結果支持了她的團隊此前的發(fā)現，即NK細胞能夠回憶起過(guò)去與病原體的接觸。
此外，研究人員還意外發(fā)現似乎只有來(lái)自肝 臟的NK細胞“記得”HIV包膜，不管是接受過(guò)**還是未接受過(guò)**的脾 臟NK細胞的反應，都像是從未接觸過(guò)HIV包膜病毒一樣。
人體實(shí)驗再證結論
為了探究NK細胞在人體內是否擁有同樣的“記憶”功能，Paust和她的團隊招募了年齡在40-60歲之間在孩童時(shí)期患有水痘的成年人，并給他們注射了水痘病毒的糖蛋白。“在注射部位，水痘患者的皮膚會(huì )產(chǎn)生類(lèi)似水泡的反應。這類(lèi)似于結核病測試。”她解釋說(shuō)。
一旦水皰形成，科學(xué)家們收集了一些分離的NK細胞。不像在身體其他地方發(fā)現的NK細胞，這些細胞相當活躍，并與抗原戰斗，這意味著(zhù)這些細胞的適應性記憶已經(jīng)持續了幾十年。
Paust表示，根據與肝 源性細胞的比較，她認為這些細胞可能起源于肝 臟。她說(shuō):“這是我們能在人類(lèi)身上得到的最接近的結果。”同時(shí)她也承認，這不是一個(gè)完美的測試，但她希望，手術(shù)后在征得患者同意的情況下，能夠接觸到肝 臟和脾 臟組織的臨床醫生進(jìn)一步探索。
NK細胞有望推開(kāi)**接種方式的大門(mén)
了解NK細胞如何形成適應性記憶，可能有助于研究人員開(kāi)發(fā)出更有效的**，從所有三種有能力的免疫細胞中刺激免疫。此外，如果科學(xué)家能夠識別出顯示NK細胞何時(shí)對常見(jiàn)感染做出反應的生物標志物，這可能會(huì )提供線(xiàn)索，解釋為什么有些**比其他**更有效。
倫敦國王學(xué)院的生物學(xué)家Graham Lord稱(chēng)這項研究“非常令人興奮”，但強調研究人員仍然需要探索人類(lèi)長(cháng)期記憶背后的生物學(xué)機制才能轉化為有用的療法。
參考資料：
[1] Innate Immune Cells May Actually Remember Their Targets
[2] Human natural killer cells mediate adaptive immunity to viral antigens
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