繼HIV、乳腺癌后 leronlimab向NASH發(fā)起挑戰(zhàn)！

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-15

CytoDyn是一家專注于開發(fā)新型人源化CCR5單克隆抗體leronlimab（PRO140）用于多種治療適應癥的生物技術公司。近日，該公司宣布與克利夫蘭診所的Daniel Lindne博士達成合作協(xié)議，在人源化小鼠模型中檢測leronlimab預防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的能力。之前，輝瑞的一款HIV藥物maraviroc在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型中已顯示出可改善肝臟脂肪變性進展。因此，CytoDyn也計劃在該領域探索leronlimab的潛力。

NAFLD是一種由肝細胞脂肪堆積（脂肪變性）引起的炎癥性疾病，病情嚴重的情況下，NAFLD會發(fā)展為NASH。根據(jù)NASH Education Program網(wǎng)站提供的數(shù)據(jù)，2015-2030年期間，全球25.2%的成人可能患有NAFLD，NASH的患病率將增加63%。在美國，預估有30%-40%的成年人患有NAFLD，3%-12%的成年人患有NASH。

若不進行治療，NASH可能發(fā)展為肝細胞癌，預計到2020年NASH將成為肝移植的主要原因。據(jù)《世界胃腸病學雜志》估計，全球持續(xù)的肥胖和糖尿病發(fā)病率上升是導致NASH患病率上升的主要原因。美國FDA指出，開發(fā)可減緩疾病進展、停止或逆轉NASH和NAFLD的療法，將解決該領域存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。

盡管對NASH的認識正在不斷提高，但該病仍難以診斷，目前還沒有批準的治療方法。在多項臨床研究和無關的第三方研究中，CCR5信號通路已被證明是NASH的潛在關鍵靶點。在超過700例患者中，leronlimab沒有表現(xiàn)出與其他CCR5拮抗劑相關的肝臟**。此外，leronlimab可提供較低的給藥頻率，具備作為單一療法或與其他分子化合物協(xié)同使用的獨特能力。針對其他CCR5藥物的多項NASH研究已顯示出抗炎和抗纖維化作用。

Cytodyn公司總裁兼首席執(zhí)行官Nader Pourhassan博士表示，如果leronlimab成功完成NASH概念驗證研究，將立即向FDA提交II期研究的研究性新藥申請和方案。

單抗界的“板藍根”

CCR5名為趨化因子受體5，去年11月底因“基因編輯嬰兒”事件引發(fā)高度關注，這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉移和免疫信號轉導中發(fā)揮多種作用。

Leronlimab是一種靶向CCR5的人源化IgG4單克隆抗體，該抗體堪稱單抗界的“板藍根”，在治療多種疾病方面展示出積極療效，包括HIV和三陰性乳腺癌（TNBC）。此前，F(xiàn)DA已授予leronlimab聯(lián)合高效抗逆轉錄病毒療法治療HIV感染、聯(lián)合卡鉑治療CCR5陽性轉移性TNBC的快速通道資格，以及治療急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的孤兒藥資格。

HIV/AIDS方面

Leronlimab屬于名為病毒進入抑制劑的新療法，可掩蓋CCR5，通過阻斷主要的HIV（R5）亞型進入健康T細胞來保護這些細胞免受病毒感染。截至目前，在治療HIV方面，leronlimab已成功完成了9項I/II/III期臨床試驗，受試者達700多例，每項研究都表明leronlimab可顯著降低或控制HIV病毒載量。其中包括一項關鍵III期臨床研究，將leronlimab聯(lián)合標準的抗逆轉錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者。

CytoDyn計劃在今年上半年向FDA提交leronlimab治療HIV的生物制品許可申請。公司也正在開展另一項III期研究，將leronlimab作為每周一次的單藥療法，用于HIV感染者的治療。

癌癥方面

有研究表明，CCR5可能在腫瘤侵襲和轉移中起著中心作用，并且增加的CCR5表達是數(shù)種癌癥狀態(tài)的一個指標。研究還表明，在實驗室和動物模型中，阻斷CCR5藥物可以阻斷侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉移。

CytoDyn正在開展多項研究探索leronlimab治療癌癥的潛力。去年11月底，獲FDA批準啟動了leronlimab治療轉移性TNBC的Ib/II期臨床研究。公司計劃在合適時機啟動額外的II期臨床。今年2月，CytoDyn啟動了8項臨床前研究，評估leronlimab治療8種類型癌癥，包括：黑色素瘤、腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、肺癌、肝癌、胃癌。

5月初，leronlimab治療人類乳腺癌轉移小鼠模型研究數(shù)據(jù)表明，與未治療小鼠相比，接受治療8周的小鼠乳腺癌轉移負擔降幅達98%。該數(shù)據(jù)將用于支持leronlimab治療轉移性TNBC的孤兒藥資格申請。