PD-1效果好不好，竟然與這一點(diǎn)有關(guān)！

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來(lái)源：生物探索

2019-05-07

約翰斯?霍普金斯大學(xué)和紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)現MSI（微衛星不穩定性）強度和插入缺失突變強烈影響PD-1治療結果。

癌癥存在許多基因突變。DNA錯配修復的缺陷可防止腫瘤修復某些類(lèi)型的DNA損傷，并導致一種稱(chēng)為微衛星不穩定性（MSI）的高度可變的基因組狀態(tài)。一些具有高度MSI的腫瘤可以用PD-1（程序性細胞死亡-1）免疫療法治療。

抗PD-1檢查點(diǎn)阻斷免疫療法是一種旨在幫助免疫系統識別和殺死腫瘤的療法。這一療法可讓免疫系統識別和對抗顯示高M(jìn)SI的腫瘤——這種腫瘤有數百甚至數千個(gè)突變，導致全身轉移。

2018年，FDA批準使用抗PD-1檢查點(diǎn)阻斷免疫療法來(lái)治療某些癌癥患者。然而，使用新療法的腫瘤學(xué)家報告的結果喜憂(yōu)參半。一些患者已經(jīng)看到了良好的結果，而其他患者幾乎沒(méi)有受益。為了更好地理解為什么這種療法在某些人中有效但在其他人中沒(méi)有，約翰斯•霍普金斯大學(xué)和紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員使用具有MSI +腫瘤的小鼠模型來(lái)比較它們對抗PD反應的不穩定程度和影響程度。相關(guān)研究發(fā)表在《Science》雜志上。

研究人員在文章中表示，他們發(fā)現MSI的全基因組強度和所產(chǎn)生的突變負荷在錯配修復缺陷腫瘤的進(jìn)化中發(fā)揮了重要作用。正因為如此，這些腫瘤細胞對PD-1免疫治療產(chǎn)生反應。研究人員認為，這也是為什么新療法無(wú)法按照預期在某些患者中起作用的原因。因為患者突變負荷與微衛星不穩定水平之間的差異，新療法的結果參差不齊。此外，研究人員還發(fā)現微小插入和缺失突變的比例差異也發(fā)揮了作用。

該研究首席研究員Timothy Chan博士揭示研究意義并指出錯配修復缺陷腫瘤的特異性突變特征與治療有效與否相關(guān)。

研究結果表明，不同的癌癥患者需要不同的抗PD-1檢查點(diǎn)阻斷免疫療法，才能實(shí)現有效治療。研究人員建議，未來(lái)，可以通過(guò)測試突變負荷和微衛星不穩定水平來(lái)定制個(gè)性化免疫療法。

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