PD-1效果好不好，竟然與這一點(diǎn)有關(guān)！

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來源：生物探索

2019-05-07

約翰斯?霍普金斯大學(xué)和紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）強(qiáng)度和插入缺失突變強(qiáng)烈影響PD-1治療結(jié)果。

癌癥存在許多基因突變。DNA錯配修復(fù)的缺陷可防止腫瘤修復(fù)某些類型的DNA損傷，并導(dǎo)致一種稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的高度可變的基因組狀態(tài)。一些具有高度MSI的腫瘤可以用PD-1（程序性細(xì)胞死亡-1）免疫療法治療。

抗PD-1檢查點(diǎn)阻斷免疫療法是一種旨在幫助免疫系統(tǒng)識別和殺死腫瘤的療法。這一療法可讓免疫系統(tǒng)識別和對抗顯示高M(jìn)SI的腫瘤——這種腫瘤有數(shù)百甚至數(shù)千個突變，導(dǎo)致全身轉(zhuǎn)移。

2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)使用抗PD-1檢查點(diǎn)阻斷免疫療法來治療某些癌癥患者。然而，使用新療法的腫瘤學(xué)家報告的結(jié)果喜憂參半。一些患者已經(jīng)看到了良好的結(jié)果，而其他患者幾乎沒有受益。為了更好地理解為什么這種療法在某些人中有效但在其他人中沒有，約翰斯•霍普金斯大學(xué)和紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員使用具有MSI +腫瘤的小鼠模型來比較它們對抗PD反應(yīng)的不穩(wěn)定程度和影響程度。相關(guān)研究發(fā)表在《Science》雜志上。

研究人員在文章中表示，他們發(fā)現(xiàn)MSI的全基因組強(qiáng)度和所產(chǎn)生的突變負(fù)荷在錯配修復(fù)缺陷腫瘤的進(jìn)化中發(fā)揮了重要作用。正因?yàn)槿绱?，這些腫瘤細(xì)胞對PD-1免疫治療產(chǎn)生反應(yīng)。研究人員認(rèn)為，這也是為什么新療法無法按照預(yù)期在某些患者中起作用的原因。因?yàn)榛颊咄蛔冐?fù)荷與微衛(wèi)星不穩(wěn)定水平之間的差異，新療法的結(jié)果參差不齊。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)微小插入和缺失突變的比例差異也發(fā)揮了作用。

該研究首席研究員Timothy Chan博士揭示研究意義并指出錯配修復(fù)缺陷腫瘤的特異性突變特征與治療有效與否相關(guān)。

研究結(jié)果表明，不同的癌癥患者需要不同的抗PD-1檢查點(diǎn)阻斷免疫療法，才能實(shí)現(xiàn)有效治療。研究人員建議，未來，可以通過測試突變負(fù)荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定水平來定制個性化免疫療法。

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