作為RNA分子家族的“新人”，環(huán)形RNA“身上”至今仍有許多未解之謎。中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳玲玲研究組最新研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統(tǒng)調(diào)控穩(wěn)定的“天使”一樣，管理著抗病毒“衛(wèi)士”——天然免疫因子PKR的活性，從而為系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床診斷和治療提供新思路。相關(guān)論文于北京時間4月25日23時30分左右發(fā)表在國際權(quán)威學術(shù)期刊《細胞》上。
上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海風濕病研究所所長沈南教授介紹，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種全身性的慢性自身免疫病，臨床表現(xiàn)多樣，嚴重者危及生命。中國狼瘡的患病率為1‰，是西方白種人群的8至10倍，發(fā)病人群高達數(shù)百萬。由于發(fā)病機理不明，目前尚無根治的手段，給患者和社會帶來重大負擔。
陳玲玲研究組通過檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)免疫細胞發(fā)現(xiàn)，其環(huán)形RNA含量相對正常人明顯降低，而PKR免疫因子一直處于過度激活狀態(tài)，從而引發(fā)體內(nèi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)過度“運轉(zhuǎn)”。研究人員通過使用技術(shù)手段增多病人免疫細胞內(nèi)的環(huán)形RNA數(shù)量，可以觀察到抗病毒“衛(wèi)士”PKR及其下游免疫信號通路被顯著“控制”，進一步表明環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統(tǒng)調(diào)控穩(wěn)定的“天使”一樣，管理著抗病毒“衛(wèi)士”PKR的活性。
中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤評價這項研究說，該工作把環(huán)形RNA與天然免疫應(yīng)答調(diào)控機制，以及炎癥性自身免疫疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的發(fā)病機制聯(lián)系在一起開展研究，為免疫炎癥的自身調(diào)控方式提出了新的觀點，也為炎癥性自身免疫疾病發(fā)病機制及未來的干預(yù)治療提出了新的思路與潛在靶點。
中國科學院生物化學與細胞生物學研究所博士后劉楚霄、博士研究生李響和中國科學院-馬普學會計算生物學伙伴研究所博士研究生南芳為該論文的共同第一作者，生化與細胞所陳玲玲研究員為該論文的首要通訊作者，中國科學院-馬普學會計算生物學伙伴研究所楊力研究員和上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海風濕病研究所所長沈南教授為共同通訊作者。該項工作得到生化與細胞所周兆才研究員、分子生物學技術(shù)平臺和細胞分析技術(shù)平臺的支持，并得到來自中科院、科技部和基金委的經(jīng)費支持。
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