《MAH制度對CRO行業(yè)有何影響？》中提及，MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫藥市場(chǎng)各要素靈活流動(dòng)，可以提高CRO行業(yè)集中度，加快CRO的發(fā)展，從而提高CRO的整體競爭力。而CMO行業(yè)作為醫藥外包行業(yè)的中下游環(huán)節，MAH制度對其有更為直接的促進(jìn)影響。

       一、CMO行業(yè)的主要特點(diǎn)

       1. CMO概述。CMO主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)、臨床試驗用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造和制劑生產(chǎn)(如粉劑、針劑)，以及包裝等服務(wù)。

       從產(chǎn)業(yè)鏈上，CMO上游為精細化工行業(yè)或生物試劑行業(yè)，主要將化學(xué)原料等生產(chǎn)成中間體或制劑及生物藥原料，服務(wù)于下游制藥公司。產(chǎn)能過(guò)剩、過(guò)度競爭所引起的新機會(huì )、新市場(chǎng)的渴望與需求為國際化分工帶來(lái)機遇。

       圖1 CMO 企業(yè)上下游產(chǎn)業(yè)關(guān)系

       2. CMO和CRO的關(guān)系

       CMO 、醫藥研發(fā)外包組織（CRO）和醫藥銷(xiāo)售外包組織（CSO） 都隸屬于醫藥外包組織，只是各自運營(yíng)的環(huán)節不同。

       在新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的分工差異：CRO企業(yè)側重于研發(fā)能力的發(fā)展，是技術(shù)密集型的醫藥外包企業(yè)；CMO企業(yè)則具有更高的準入門(mén)檻，高超的工藝技能與較大的資產(chǎn)規模皆是其占領(lǐng)行業(yè)市場(chǎng)的必備條件，是技術(shù)和資本密集型的醫藥外包企業(yè)。

       中國CMO另一個(gè)特點(diǎn)是在CRO作為先導下孕育而生。CRO和CMO一樣，相對于企業(yè)內部完成研發(fā)生產(chǎn)等環(huán)節來(lái)說(shuō)，其主要優(yōu)勢在于可以節省研發(fā)成本，縮短研發(fā)周期，并充分利用資源，從而提高研發(fā)效率。

       圖2 CRO和CMO 相互之間的關(guān)系示意圖

       3. 國內CMO行業(yè)現狀

       與CRO業(yè)務(wù)情況相似，中國的CMO市場(chǎng)發(fā)展較晚，目前處于快速發(fā)展階段。由于CMO行業(yè)具有較高的技術(shù)門(mén)檻，我國進(jìn)入該細分領(lǐng)域的時(shí)間較晚。隨著(zhù)近年我國經(jīng)濟和技術(shù)的加強，我國CMO行業(yè)開(kāi)始了快速發(fā)展，國內CMO龍頭企業(yè)陸續成為跨國制藥公司戰略供應商。

       根據統計，2011—2016 年中國CMO市場(chǎng)從129 億元增長(cháng)到 270 億元，5 年復合增長(cháng)率達到 15.9%，超過(guò)全球水平。未來(lái)幾年我國 CMO發(fā)展將繼續增快，預計復合增速達到18%。預計到 2021 年，我國 CMO 行業(yè)市場(chǎng)規模將達 626 億元，增速水平(18.3%)高于全球CMO平均水平(13.03%)。

       我國CMO行業(yè)發(fā)展空間大。相比于國外較為成熟的CMO體系，我國起步較晚， CMO代表企業(yè)凱萊英、藥明生物、合全藥業(yè)、博騰股份和普洛藥業(yè)等均成立于21世紀前后，2017年，我國CMO 市場(chǎng)規模僅約占據全球CMO市場(chǎng)份額的7%， 其中，合全藥業(yè)、凱萊英、博騰股份CMO業(yè)務(wù)營(yíng)收約為全球市場(chǎng)份額的1.13%，行業(yè)發(fā)展空間大。

       二、MAH制度對CMO的影響

       我國現行藥品注冊制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁”管理制度，增大了研發(fā)企業(yè)的成本壓力和投資壓力；制藥企業(yè)為追求生產(chǎn)量，盲目擴大產(chǎn)能，重復申請批準文號；相關(guān)責任主體權責不清，藥品質(zhì)量得不到一致性保證；政府行政資源嚴重浪費。我國CMO企業(yè)受此制度所限，產(chǎn)品主要面向國際市場(chǎng)，為國際制藥巨頭承擔工藝開(kāi)發(fā)、藥品生產(chǎn)等服務(wù)，而只能為國內藥企提供技術(shù)類(lèi)服務(wù)、臨床藥生產(chǎn)，國內市場(chǎng)的巨大制藥需求難以利用。

       2015年，MAH制度試點(diǎn)啟動(dòng)，CMO得以打開(kāi)國內市場(chǎng)。MAH制度使得上市許可與生產(chǎn)許可分離：鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新、保障藥品供應、遏制低水平重復建設、促進(jìn)生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。藥品研發(fā)機構、科研人員和藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被進(jìn)一步調動(dòng)，而諸多CMO 企業(yè)則看到了作為受托方所面臨的巨大商業(yè)機會(huì )。

       1. MAH制度實(shí)現上市許可與生產(chǎn)許可“分離”，降低新藥研發(fā)門(mén)檻，促進(jìn)醫藥行業(yè)專(zhuān)業(yè)化分工直接促進(jìn)CMO快速發(fā)展。

       MAH制度推動(dòng)我國制藥產(chǎn)業(yè)專(zhuān)業(yè)化分工的細化，實(shí)現市場(chǎng)要素靈活流動(dòng)，是我國藥品注冊制度由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”向“分離制”轉型的突破口，使得藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售分離成為可能。

       在MAH制度下，上市許可持有人可以選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，如若委托生產(chǎn)，上市許可持有人對藥品安全性、有效性及質(zhì)量可控性負責，生產(chǎn)企業(yè)按合同規定對上市許可持有人負責，藥品質(zhì)量責任主體更為明確。

       同時(shí)，研發(fā)企業(yè)可以專(zhuān)注于藥物研發(fā)或市場(chǎng)推廣，具有 GMP 資質(zhì)的 CMO 企業(yè)承接研發(fā)企業(yè)藥品批件進(jìn)行規模化生產(chǎn)，術(shù)業(yè)專(zhuān)攻下大幅提升藥品產(chǎn)研效率，利好CMO行業(yè)蓬勃發(fā)展。這在制度層面助推了藥品研發(fā)和生產(chǎn)的進(jìn)一步分工，給中國的創(chuàng )新藥發(fā)展帶來(lái)了巨大機遇。是藥品領(lǐng)域落實(shí)簡(jiǎn)政放權、放管結合、優(yōu)化服務(wù)改革的重要舉措，推動(dòng)了醫藥經(jīng)濟和市場(chǎng)的持續健康發(fā)展。

       圖3 MAH制度責任人明確

       2. MAH制度使得國內的CMO合法化、規范化，持有人的利益能得到保障，代工企業(yè)得到更大的發(fā)展，也更有利于保障藥品質(zhì)量和民眾用藥安全。

       在藥品委托生產(chǎn)不被允許的情況下，國內部分CMO承接跨國藥企未在我國上市藥品的生產(chǎn)訂單，另一部分則與委托方合作生產(chǎn)內銷(xiāo)藥品。

       而CMO與委托方合作生產(chǎn)內銷(xiāo)藥品存在隱患。一方面，代工國內產(chǎn)品處于灰色地帶，生產(chǎn)批文在代工企業(yè)手里，委托人處于劣勢，雙方合作一旦出現矛盾，委托人維權困難，生產(chǎn)受到影響，最終兩敗俱傷。另一方面，過(guò)去代工生產(chǎn)往往由個(gè)人或商業(yè)公司委托操作，產(chǎn)品質(zhì)量是否安全有待商榷，一旦出現安全事故，由于責任主體不清晰，患者找不到維權對象，政府追責難度也較高。隨著(zhù)產(chǎn)業(yè)的集約化和專(zhuān)業(yè)化發(fā)展水平的提高，對于監管機構來(lái)說(shuō)，監管幾家公司一定比監管幾千家更容易且高效，整體行業(yè)的藥品質(zhì)量問(wèn)題也會(huì )越來(lái)越少。

       3. 越來(lái)越多的國內藥企會(huì )選擇和CMO公司進(jìn)行MAH方面的合作

       2018年6月，藥明康德子公司合全藥業(yè)的合作伙伴歌禮迎來(lái)重磅喜訊，旗下的首個(gè)抗丙肝1類(lèi)創(chuàng )新藥戈諾衛?（達諾瑞韋，ASC08）獲得國家藥品監督管理總局（CNDA）批準上市。戈諾衛?是首個(gè)由中國本土企業(yè)開(kāi)發(fā)的直接抗病毒 藥物（DAA），獲十三五國家科技重大專(zhuān)項“重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項立項支持。合全藥業(yè)也因此成為中國MAH制度試點(diǎn)開(kāi)展以來(lái)首個(gè)支持獲批創(chuàng )新藥的受托企業(yè)。

       2018年9月，和記黃埔醫藥用于治療轉移性結直腸癌的新藥愛(ài)優(yōu)特（呋喹替尼膠囊）在國內獲批上市。這是一款境內外均未上市的創(chuàng )新藥，兩年前成為上海MAH改革試點(diǎn)的首批品種之一，如今成為該制度下合全藥業(yè)助力的第二款成功上市的1類(lèi)創(chuàng )新藥。

       4. MAH制度促進(jìn)跨國CMO公司在華業(yè)務(wù)發(fā)展，借助世界一流的生物制藥和合同生產(chǎn)平臺，中國藥企可加速進(jìn)入歐美市場(chǎng)，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力將得到進(jìn)一步加強。

       2017年5月，張江生物醫藥基地和勃林格殷格翰公司籌建4年的生物制藥基地正式建成啟用，進(jìn)一步完善了張江園區生物醫藥產(chǎn)業(yè)鏈的服務(wù)能級，標志著(zhù)張江園區可為中國與全球客戶(hù)提供符合世界一流標準的生物制藥產(chǎn)品。

       勃林格殷格翰中國生物制藥基地也成為跨國藥企在中國建立的第一個(gè)具有國際標準的生物制藥基地。是目前跨國藥企在中國建立的首個(gè)且唯一具有國際標準的生物制藥產(chǎn)業(yè)化基地，也是上海規模、最先進(jìn)的生物制藥基地，還被選定成為國內首批開(kāi)展生物制藥合同生產(chǎn)（CMO）改革的試點(diǎn)地之一。

       截至2019年3月，該基地已簽約服務(wù)于10余個(gè)項目，并與百濟神州、再鼎醫藥、北海康成三家張江園區的創(chuàng )新企業(yè)簽訂代工合同，所委托生產(chǎn)的三個(gè)藥物均為價(jià)值25億人民幣年銷(xiāo)售額的創(chuàng )新藥物。

       5. MAH促進(jìn)CMO和CRO，促使CMO 不斷向上游 CRO 領(lǐng)域延伸，形成“CRO+CMO”一體化服務(wù)模式 。

       傳統 CMO 服務(wù)主要集中在臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝開(kāi)發(fā)，激烈的市場(chǎng)競爭促使 CMO 行業(yè)逐漸向上游 CRO 領(lǐng)域擴張，形成“CRO+CMO”一體化運作模式，即在新藥發(fā)現早期介入，同步藥企研發(fā)各階段，實(shí)現各環(huán)節數據精密銜接、工藝流程整體布局，提高服務(wù)效率，保障藥品質(zhì)量穩定性、可持續性，增強客戶(hù)黏性。目前，“CRO+CMO”一體化服務(wù)作為一種動(dòng)態(tài)的商業(yè)模式，正逐漸跨越整個(gè)醫藥價(jià)值鏈。

       三、小結

       MAH制度在未來(lái)會(huì )成為常態(tài)，越來(lái)越多的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)將以CMO方式進(jìn)行，安全風(fēng)險增加不可避免，跨區域、全球化、多點(diǎn)委托等商業(yè)新模式將應運而生，這都倒逼管理水平和方式持續更新提升，更專(zhuān)業(yè)、更精準、更主動(dòng)地監管將是大勢所趨。

       總之，MAH將大力促進(jìn)CMO行業(yè)的蓬勃發(fā)展，促進(jìn)CMO、CRO等一系列的外包服務(wù)平臺的產(chǎn)生，將整個(gè)生物醫藥產(chǎn)業(yè)中創(chuàng )新要點(diǎn)從原本的擁有資源轉變成了共享資源，從而使得更多的企業(yè)和團隊能夠從中受益，促進(jìn)整個(gè)生物醫藥行業(yè)水平的整體提升。

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