IL-1在1979年被發(fā)現后，家族成員就一直在增加，目前已經(jīng)有11個(gè)可溶性細胞因子和10個(gè)受體。IL-1家族細胞因子根據IL-1共有序列和信號傳導受體鏈分為三個(gè)亞組，包括具有激動(dòng)活性的分泌分子（IL-1a、IL-1b、IL-18、IL-33、IL-36a、IL-36b和IL-36g），受體拮抗劑（IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38）和抗炎細胞因子（IL-37）。IL-1家族細胞因子在先天和獲得性免疫應答中具有重要作用，與自身免疫、代謝紊亂、心血管疾病以及癌癥等多種疾病有關(guān)。不愧是功能全面的超級家族“聯(lián)盟”。
IL-1受體家族成員與T細胞受體具有共同的結構域（TIR）。當受體與配體結合后，IL-R通過(guò)TIR結構域二聚化，誘導含有TIR結構域的MyD88蛋白募集，與下游的蛋白激酶IRAK和TRAF6偶聯(lián)，進(jìn)而激活與炎癥和免疫相關(guān)的關(guān)鍵轉錄因子，比如NF-kB、AP-1、JNK、p38、MAPKs、ERKs等。
IL-1是血細胞生成和先天免疫的驅動(dòng)因子。IL-1在穩態(tài)水平對造血是非必需的，在造血干細胞（HSC）出現損傷或損失時(shí)，IL-1a和IL-1b有助于緊急骨髓細胞生成。IL-1b促進(jìn)小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化，抑制NACHT、LRR和NLRP3。在細胞水平存在衰老相關(guān)分泌型的細胞因子，IL-1a和IL-1b是其中的主要驅動(dòng)因子。
IL-18和IL-1是1型免疫的驅動(dòng)因子。IL-18是先天性和適應性淋巴細胞中1型免疫的誘導劑，參與NK和Th1細胞的活化。IL-18是先天淋巴細胞和自然殺傷細胞的主要靶點(diǎn)，與STAT轉錄因子結合，促進(jìn)IFN-g產(chǎn)生。IL-1R8作為自然殺傷細胞抗腫瘤和抗病毒潛在的調節劑，可以抑制IL-18通路并促進(jìn)IL-37介導的NK細胞。IL-1能夠增強CD4和CD8 T細胞中抗原驅動(dòng)的反應，是CD4 T細胞成長(cháng)必需的。
IL-33是參與2型免疫反應的中樞細胞因子，在組織修復中具有重要作用，與哮喘發(fā)展相關(guān)。在CMV誘導的肝炎IL-33有利于肝 臟中的Treg擴增，但在氣道炎癥模型中，IL-33引起Treg抑制活性的失調，促進(jìn)致病性Th2表型并損害其抑制T細胞的能力。
IL-1家族成員在癌癥發(fā)生和增殖中具有復雜、不同的作用。如上文，IL-18是NK細胞，ILC1和Th1細胞中IFN-g的有效誘導物。在小鼠腫瘤中，IFN-g與癌癥發(fā)生的抗體相關(guān)。IL-33在肝癌中具有保護功能，在口腔鱗狀細胞癌中與Treg細胞分化有關(guān)。IL-1a通過(guò)誘導細胞因子和趨化因子構建炎性微環(huán)境。
IL-1促進(jìn)多種腫瘤的發(fā)展，包含肉瘤、黑色素瘤、胰 腺癌、骨髓癌、乳腺癌等。在腫瘤生成中，IL-1促進(jìn)血管生成。超過(guò)10000名患者阻斷IL-1b，可以減少動(dòng)脈粥樣硬化，控制心血管疾病的死亡率，還能抵抗肺癌、關(guān)節炎、痛風(fēng)等疾病。當然，抗IL-1能否真正的預防癌癥，可否與免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療？IL-1家族其他成員能否成為藥物靶點(diǎn)？這一系列問(wèn)題還需要深入了解IL-1家族的調控機制才能解答。義翹神州經(jīng)過(guò)十多年的研發(fā)生產(chǎn)，不僅成功研發(fā)生產(chǎn)多種IL-1家族細胞因子的重組蛋白，還有其它近百種的細胞因子產(chǎn)品，并生產(chǎn)制備GMP級別的產(chǎn)品，供科研或藥物研發(fā)生產(chǎn)使用。
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參考文獻：
[1]Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity
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