腫瘤轉移是癌癥致死的首要原因。長(cháng)久以來(lái),對腫瘤轉移機理的研究一直聚焦于腫瘤與機體之間的相互作用。然而在近年來(lái),由于外泌體被發(fā)現可以作為包括腫瘤在內細胞之間信息傳遞的一種新方式,腫瘤轉移研究領(lǐng)域再度變得火熱起來(lái)。我所(腫瘤轉移的預警和預防研究所)以謝曉東博士為首的外泌體研究小組一直致力于研究腫瘤轉移與外泌體之間的聯(lián)系,已取得一系列成果。
外泌體是指包含了復雜 RNA 和蛋白質(zhì)的小膜泡 (30-150nm),現今,其特指直徑在40-100nm的盤(pán)狀囊泡。1983年,外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細胞中被發(fā)現, 1987年Johnstone將其命名為"exosome"。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。其主要來(lái)源于細胞內內溶酶體微粒內陷形成的多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中 。
最近的研究結果表明,腫瘤產(chǎn)生的外泌體(TDE)在引起腫瘤轉移、營(yíng)造適合腫瘤轉移的條件以及幫助腫瘤逃避免疫系統監視等方面都發(fā)揮有重要的作用。
外泌體之所以可以影響腫瘤的轉移,主要是因為腫瘤通過(guò)外泌體可以改造受體組織的微環(huán)境,使其更適于腫瘤細胞的生長(cháng)。
當然,腫瘤轉移的癌細胞要想成功增殖成為新的病灶,需要逃過(guò)人體固有和治療誘發(fā)的免疫監視。最新發(fā)現顯示,腫瘤釋放的外泌體可能在免疫調節方面有重要作用。
一、 腫瘤釋放的外泌體可以通過(guò)削弱免疫效應細胞的反應和激發(fā)免疫抑制細胞的擴增,來(lái)營(yíng)造一個(gè)免疫抑制的環(huán)境。
二、 腫瘤釋放的外泌體可以替代腫瘤細胞接受免疫系統的攻擊,從而幫助腫瘤細胞逃過(guò)免疫系統的識別。
三、 腫瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥,利用基質(zhì)浸潤細胞的反應營(yíng)造出利于腫瘤生長(cháng)的微環(huán)境。
研究表明,在過(guò)去短短的5年里,對外泌體的研究已經(jīng)取得了卓越的進(jìn)展。如今,收集并分析腫瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個(gè)重要研發(fā)方向。靶向腫瘤釋放外泌體的治療策略將對改善癌癥患者的命運發(fā)揮出舉足輕重的影響。
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