FTO抑制劑或可用于白血病治療

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來源：科學(xué)網(wǎng)

2019-04-24

日前，中科院上海藥物研究所楊財廣課題組與美國希望之城貝克曼研究所、佛羅里達(dá)大學(xué)等合作，在化學(xué)干預(yù)RNA甲基化修飾方向上取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《癌細(xì)胞》。

脂肪組織與肥胖相關(guān)蛋白質(zhì)（FTO）被確證為調(diào)控RNA甲基化修飾的去甲基化酶，F(xiàn)TO基因是白血病、乳腺癌、成膠質(zhì)細(xì)胞腦瘤等癌癥發(fā)生的重要致癌基因之一。但國際上，F(xiàn)TO抑制劑及其干預(yù)RNA甲基化修飾在抗腫瘤靶標(biāo)成藥性的研究尚處于早期探索階段。

楊財廣告訴《中國科學(xué)報》，此次研究以急性髓系白血病亞型中高表達(dá)的FTO為靶標(biāo)，根據(jù)FTO識別甲基化RNA底物的分子機(jī)制等特點，應(yīng)用基于晶體結(jié)構(gòu)的化合物設(shè)計、合成優(yōu)化等手段，獲得FTO小分子抑制劑。

研究發(fā)現(xiàn)，該化合物可以選擇性抑制白血病細(xì)胞中FTO的去甲基化功能，上調(diào)白血病關(guān)鍵基因mRNA甲基化修飾，增加抑癌蛋白豐度，降低促癌蛋白豐度，并在小鼠模型上展現(xiàn)了抑制白血病細(xì)胞增殖的效果。

“該研究從分子以及細(xì)胞層面上較充分表征了FTO抑制劑的作用機(jī)制，不過其細(xì)胞內(nèi)的靶向性尚需繼續(xù)深入探索。”楊財廣表示，F(xiàn)TO可以作為抗腫瘤藥物靶標(biāo)，并且在藥理功能上得到了初步確證，這一研究結(jié)果指明了分子靶向RNA表觀轉(zhuǎn)錄抗腫瘤研究的新方向。

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