《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一項由北京大學(xué)腫瘤醫院朱軍教授與南加州大學(xué)陳思毅教授聯(lián)合主導的重要醫學(xué)研究——科學(xué)家們找到了讓明星抗癌療法CAR-T變得更為安全的方法，并在早期人體臨床試驗中進(jìn)行了驗證。許多專(zhuān)家指出，這一發(fā)現有望變革CAR-T的治療格局。
CAR-T是近年來(lái)涌現出的明星抗癌療法。這種療法從患者體內分離出免疫T細胞，并在體外對這些細胞進(jìn)行基因改造，給它們裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。隨后，這些改造之后的細胞在實(shí)驗室中經(jīng)過(guò)大量擴增，再被輸注回患者體內。在那里，它們就像是一支裝備了最新武器，訓練有素的軍隊，對癌細胞展開(kāi)無(wú)情的攻擊。
在一系列臨床試驗中，這一療法的理念和療效得到了驗證。2017年，美國FDA批準了首款CAR-T療法上市。幾個(gè)月后，第二款CAR-T療法也得到了批準。一些從臨床試驗起就開(kāi)始接受這一療法的兒童患者，更是5、6年沒(méi)有出現癌癥復發(fā)，達到“功能性治愈”。
但科研人員們知道，CAR-T療法不是萬(wàn)能藥。由于這些免疫T細胞算是一劑“猛藥”，它們往往會(huì )在人體內引起“細胞因子風(fēng)暴”的副作用，有時(shí)甚至會(huì )危及到患者的生命。因此，現在的患者必須在設備精良，醫護人員具有專(zhuān)精知識的醫療機構接受CAR-T治療，以便及時(shí)控制潛在的副作用。
為了了解能否進(jìn)一步提高CAR-T療法的安全性，減少細胞因子風(fēng)暴的誕生，研究人員們決定對首款獲批的CAR-T療法中的“嵌合抗原受體”進(jìn)行改造，讓療法既能維持療效，又增強安全性，減少細胞因子的釋放。
在經(jīng)過(guò)大規模的篩選后，一種叫做CD19-BBz（86）的嵌合抗原受體得到了研究人員們的關(guān)注。在小鼠實(shí)驗中，它能有效殺死癌細胞，卻沒(méi)有帶來(lái)嚴重的免疫副作用。這正是他們所苦苦尋找的特性。
接下來(lái)，他們申請了一項臨床試驗，在人類(lèi)患者身上研究這一經(jīng)過(guò)改良的CAR-T療法能否帶來(lái)更為安全的治療效果。這項早期的臨床試驗招募了26名罹患難治性B細胞淋巴瘤的患者，其中25人得到了治療。與先前的結果類(lèi)似，在抗擊癌癥方面，CAR-T療法取得了出色的成果：在低劑量和中等劑量組中，均有一半患者出現臨床緩解。而接受劑量的11名患者中，有6人達到完全緩解（54.5%），2人達到部分緩解（18%），這表明這款經(jīng)過(guò)改良的CAR-T療法，療效沒(méi)有打折扣。
而在研究人員們最為關(guān)注的安全性上，這款新型CAR-T療法可以說(shuō)是大獲全勝。在25名患者中，沒(méi)有一位患者出現1級以上的細胞因子風(fēng)暴。更可喜的是，沒(méi)有任何一位患者出現神經(jīng)**（CAR-T療法的另一個(gè)常見(jiàn)副作用）。綜合來(lái)看，沒(méi)有一名患者需要通過(guò)藥物治療來(lái)緩解副作用。對比現有獲批的CAR-T療法（超過(guò)一半受細胞因子風(fēng)暴困擾，約四分之一有神經(jīng)**），研究取得的積極成果讓人振奮！
“這是一項重要的進(jìn)步，”本研究負責人之一陳思毅教授說(shuō)道：“我們設計了一種新型的CAR分子，它在殺死癌細胞上一樣有效，但作用速度沒(méi)有那么激烈，**也更低。”
這項研究一經(jīng)發(fā)布，也引起了許多業(yè)內專(zhuān)家的熱議。一些專(zhuān)家指出，這一研究雖然只招募了25名患者，但早期數據非常有潛力。另一些專(zhuān)家則表示謹慎樂(lè )觀(guān)。雖然我們取得了理想的結果，但為何這種設計能夠降低**，背后的機理還有待進(jìn)一步探明。
總結來(lái)看，由這支華人學(xué)者領(lǐng)銜的團隊做出的發(fā)現，有望帶來(lái)更為安全的CAR-T療法。如果這能夠在更多臨床試驗中得到驗證，對患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)福音。畢竟，更安全的療法不但能讓他們的治療更為安心，還可以讓虛弱的患者免于前往特殊醫療中心的舟車(chē)勞頓之苦，就近接受治療。這正是生物醫學(xué)實(shí)實(shí)在在為患者做出的改變。
本文題圖：Pixabay
參考資料：
[1] Zhitao Ying et al., (2019), A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy, Nature Medicine, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0421-7
[2] With some tweaks, CAR-T cancer therapy could be made safer — and more widely available — study suggests, Retrieved April 22, 2019, from https://www.statnews.com/2019/04/22/car-t-cancer-therapy-safety-tweaks/
[3] Advance in CAR T-cell therapy eliminates severe side effects, Retrieved April 22, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-04-advance-car-t-cell-therapy-severe.html
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