胰 腺癌因較高的死亡率令人聞風(fēng)喪膽。據統計，胰 腺癌的5年生存率不足10%，而且胰 腺癌的預后極差，因而被人們稱(chēng)之為“癌癥之王”。據美國國立衛生研究院（NIH）預計，到2030年，胰 腺癌將會(huì )成為美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。去年，NIH報告了大約5.5萬(wàn)例胰 腺癌新病例，其中4.4萬(wàn)多人死于胰 腺癌。
近日，南方科技大學(xué)田瑞軍教授與索爾克研究所的Tony Hunter教授、史宇博士合作找到了一種信號蛋白，這種信號蛋白可能是胰 腺癌的致命弱點(diǎn)。該研究發(fā)表在最新一期的《Nature》雜志上。
胰 腺癌為何難治？
胰 腺癌通常在早期不會(huì )引起可識別的癥狀，只有當它擴散到身體其他部位時(shí)才會(huì )被診斷出來(lái)，因此往往確診的患者都是胰 腺癌晚期，這是胰 腺癌生存率普遍偏低的主要原因。那么，為什么我們的免疫系統識別不了腫瘤細胞呢？
原來(lái)，胰 腺癌細胞被包裹在一個(gè)“保護層”中，這對于胰 腺癌細胞而言是一個(gè)非常舒適的微環(huán)境，能夠對許多癌癥治療藥物產(chǎn)生耐藥性。
其實(shí)，大多數的癌癥并不是由單一類(lèi)型細胞的異常引起的。相反，腫瘤細胞會(huì )與組織中的正常細胞共同生存和工作。它們也可以作為邪惡的聯(lián)盟一起‘變壞’，這就可能會(huì )導致癌癥。
一旦科學(xué)家能夠正確理解不同的細胞在腫瘤微環(huán)境中是如何相互作用的，就可能會(huì )發(fā)現一個(gè)最終治愈這種疾病的好靶點(diǎn)。
胰 腺星狀細胞是“內應”
那么，胰 腺癌細胞的“保護層”是從何而來(lái)的？是不是毀壞“保護層”，癌細胞就會(huì )潰不成軍？
研究人員發(fā)現，胰 腺癌的“保護層”是由胰 腺星狀細胞分泌的蛋白質(zhì)組成的。胰 腺星狀細胞原本在正常組織中處于休眠狀態(tài)。在腫瘤細胞中胰 腺星狀細胞被激活，從而分泌出蛋白質(zhì)，在腫瘤周?chē)纬梢粚油鈿ぁ＞褪沁@層蛋白質(zhì)將腫瘤隔離開(kāi)來(lái)，充當了“保護層”。
這不得不讓人懷疑，胰 腺星狀細胞可能就是胰 腺癌的“內應”。
為了更好地了解癌細胞和星狀細胞之間的通訊方法，研究人員開(kāi)發(fā)了細胞培養液來(lái)分析從星狀細胞中輸出的蛋白質(zhì)。他們懷疑星狀細胞通過(guò)特定的信號蛋白與腫瘤細胞交流，但直到現在還不知道是哪些蛋白質(zhì)。
在最新的研究中，他們發(fā)現被激活的星狀細胞分泌一種叫做LIF的信號蛋白，它向腫瘤細胞傳遞刺激信號，從而加速胰 腺癌的發(fā)展。
胰 腺癌的阿克琉斯之踵
在確定了LIF是關(guān)鍵的信息傳遞者后，研究人員進(jìn)一步研究了LIF在胰 腺癌進(jìn)展過(guò)程中的功能，以評估該蛋白是否可以作為一個(gè)胰 腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。
在胰 腺癌小鼠模型中，研究人員通過(guò)觀(guān)察阻斷或破壞LIF（均使蛋白質(zhì)無(wú)功能）對其腫瘤生長(cháng)的影響，結果發(fā)現：如果功能性L(fǎng)IF信號傳導，腫瘤進(jìn)展減慢，并且對用于治療胰 腺癌化療藥物的反應會(huì )得到改善。
此外，研究人員還檢測了人類(lèi)胰 腺癌患者腫瘤組織和血液中LIF的水平。LIF水平、腫瘤進(jìn)展和患者對化療的反應之間存在顯著(zhù)相關(guān)性。這就意味著(zhù)，LIF有望作為胰 腺癌分期和治療反應的生物標志物。
史教授表示，“我們很高興地發(fā)現升高的LIF水平與腫瘤細胞狀態(tài)和對化療的反應顯著(zhù)相關(guān)，這些結果在小鼠模型和人類(lèi)胰 腺癌中都是一致的。”
臨床試驗已開(kāi)展
與胰 腺癌斗爭多年，目前唯一獲得FDA批準的胰 腺癌生物標志物是一種名為CA19-9的碳水化合物。如今，研究人員發(fā)現了比CA19-9更準確且獨立的測量指標和更好的治療反應指標——LIF。
Hunter教授表示：“將來(lái)，我們可以使用CA19-9和LIF這兩種生物標志物的組合，更好地預測疾病階段和治療效果。抗LIF抗體治療可以與其他治療方法結合使用來(lái)治療胰 腺癌。
值得關(guān)注的是，部分基于研究小組發(fā)現LIF在胰 腺癌中的作用，加拿大公司Northern Biologics已開(kāi)始進(jìn)行1期臨床試驗，以測試使用與BIF結合的單克隆（合成）抗體治療的效果。Hunter表示，這項試驗的結果值得期待。
參考文獻：
[1] New study targets Achilles' heel of pancreatic cancer, with promising results
[2] Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring
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