科學(xué)家發(fā)現(xiàn)血小板GPIbα是抗NASH和肝癌治療的潛在靶點(diǎn)

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來源：科技部

2019-04-21

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。

近日，德國海德堡癌癥研究中心、瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院等科研人員在Nature Medicine上發(fā)表了題為“Platelet GPIbα is a mediator and potential interventional target for NASH and subsequent liver cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)血小板GPIbα是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝癌發(fā)生的一種介質(zhì)和治療的潛在靶點(diǎn)。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝（SFL）、NASH，可能發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）。在本研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)在NASH中，血小板數(shù)量、血小板活化和血小板聚集增加，但在脂肪變性或胰島素抵抗中沒有增加。非非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）的抗血小板治療（APT； aspirin/clopidogrel， ticagrelor）聯(lián)合舒林酸（sulindac）可預(yù)防NASH以及HCC的發(fā)展。

活體顯微鏡顯示，在NASH的早期和晚期，血小板對腫瘤細(xì)胞的肝轉(zhuǎn)移主要依賴于肝臟Kupffer細(xì)胞表面的跨膜蛋白CD44與透明質(zhì)酸的結(jié)合。APT減少了肝內(nèi)血小板聚集和血小板-免疫細(xì)胞相互作用的頻率，從而限制了肝免疫細(xì)胞的運(yùn)輸。因此，肝內(nèi)細(xì)胞因子和趨化因子的釋放、大泡脂肪變性和肝損傷減輕。血小板載物、血小板粘附和血小板活化（而不是血小板聚集）被認(rèn)為是NASH和隨后肝癌發(fā)生的關(guān)鍵。尤其是該研究證明了血小板膜表面GPIbα對NASH和隨后的HCC的發(fā)展至關(guān)重要，為抗NASH治療提供了潛在靶點(diǎn)。

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