關(guān)鍵核心技術(shù)在別人手里的苦楚，生物行業(yè)中儀器制造領(lǐng)域的專(zhuān)家并不陌生，據統計，基因測序儀巨頭企業(yè)Illumina在基因測序儀核心技術(shù)領(lǐng)域的專(zhuān)利數高達五位數。有專(zhuān)家表示，其專(zhuān)利保護已經(jīng)系統、致密地將核心技術(shù)圍得像“鐵桶套鐵桶”。
“關(guān)鍵核心技術(shù)是國之重器”“培育一批尖端科學(xué)儀器制造企業(yè)”……2018年7月，中央財經(jīng)委員會(huì )第二次會(huì )議上，習總書(shū)記對高精儀器行業(yè)提出了更高的要求和目標。
如何突出重圍？即使技術(shù)破冰，仍舊需要成熟產(chǎn)品，提高市場(chǎng)占有率，走出核心技術(shù)之“困”的測序上游產(chǎn)業(yè)又如何應對發(fā)展中的“惑”？
自主破冰只是起點(diǎn)
2012年，一直購買(mǎi)Illumina儀器的華大基因忽然發(fā)現試劑耗材報價(jià)漲了好幾倍，新儀器難以購買(mǎi)，老儀器也不再維修。對方甚至對華大的發(fā)展“指手畫(huà)腳”，“華大希望將基因組計劃中獲得的技術(shù)和成果向醫學(xué)臨床轉化，而要推進(jìn)臨床就需要獲得儀器所屬企業(yè)的許可和支持。”華大智造COO蔣慧說(shuō)，對方卻并不支持華大。
直到2013年，事情出現了轉機。在美國基因測序領(lǐng)域排名第三的Complete Genomics公司有出售計劃，華大決定抓住這個(gè)機會(huì )，通過(guò)收購解決專(zhuān)利問(wèn)題，實(shí)現核心工具能力自主化和可控。
“我們很慶幸那時(shí)當機立斷完成收購。”華大集團執行副總裁朱巖梅表示，這一收購不僅改變了華大被挾制的局面，還讓中國的高通量測序儀核心技術(shù)實(shí)現從無(wú)到有。
“那個(gè)時(shí)候我們拿到的樣機重達2噸，是個(gè)名副其實(shí)的‘黑鐵塔’。”蔣慧回憶，為了讓樣機能夠量產(chǎn)，團隊做了大量工作。兩年后，市場(chǎng)上出現了中國自己的儀器。隨后，專(zhuān)事測序儀研發(fā)的華大智造成立。2018年10月25日，華大智造發(fā)布的T7，日產(chǎn)出數據6Tb，成為目前產(chǎn)出數據最快的測序儀。
抓住機會(huì )，自主破冰，只是起點(diǎn)。“基因測序行業(yè)是有上下游鏈條的，除了要生產(chǎn)出高精密的測序儀，還要配備有效的試劑盒，以及成套的解決方案。”蔣慧說(shuō)，華大后續開(kāi)發(fā)了納米球技術(shù)，能夠實(shí)現測序擴增前的原版“影印”；找到萬(wàn)里挑一的測序酶，使生化反應時(shí)間可以縮短到1分鐘內……
“用技術(shù)創(chuàng )新挑戰‘寡頭’，提升測序儀能力和標準。”蔣慧表示，從企業(yè)自身來(lái)說(shuō)，修煉“內功”是推動(dòng)建立成熟的基因檢測服務(wù)網(wǎng)絡(luò )、對接好下游測序和場(chǎng)景落地企業(yè)的前提。
2018年，有媒體發(fā)布產(chǎn)業(yè)布局圖顯示，在上游儀器、試劑、軟件三方面均有研發(fā)和生產(chǎn)能力的，Illumina和華大均在列。華大成為實(shí)現測序儀量產(chǎn)的中國企業(yè)。這種轉變得到了國際市場(chǎng)的認可，瑞典皇家工程院院士Mathias Uhlen評價(jià)：“項目中產(chǎn)出的數據質(zhì)量很令人滿(mǎn)意，事實(shí)上這也是我們見(jiàn)過(guò)的的數據。”
中國電子科技集團第41研究所首席科學(xué)家年夫順此前接受人民日報專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)表示：預計我國科學(xué)儀器成果未來(lái)幾年將進(jìn)入重要的推廣應用階段，將緩解我國對國外高端科研儀器的依賴(lài)。相關(guān)業(yè)內人士表示，也有不少企業(yè)正在調研或推進(jìn)新一代基因測序儀的生產(chǎn)，據估測，目前國內有近十家企業(yè)在試水高通量之后的更新一代技術(shù)。
走出推廣應用的“怪圈”
在談到突破“卡脖子”技術(shù)時(shí)，中國科學(xué)院院士倪光南曾指出：當自主技術(shù)形成的產(chǎn)品已經(jīng)從“不可用”到“可用”，需在應用中“練兵”，才能從“可用”向“好用”發(fā)展。
重要的推廣應用階段即將到來(lái)，市場(chǎng)卻似乎沒(méi)有準備好：一邊為科技創(chuàng )新歡欣鼓舞；一邊卻在試用新產(chǎn)品時(shí)心存疑慮。最令創(chuàng )新者心寒的是使用方的“三不”態(tài)度：不接受、不關(guān)心、不試用。新技術(shù)有了，如果五六年不使用，國外有了新的迭代，再新的技術(shù)也會(huì )落后。
對此，有業(yè)內專(zhuān)家表示，一方面，研發(fā)方要有工匠**，對儀器工程化、可靠性的研究仍應該持續加強；另一方面，使用方應動(dòng)態(tài)判斷，如果國內儀器已經(jīng)與國際持平，應大膽采購。
事實(shí)上，政府出臺了多項鼓勵政策推進(jìn)重大技術(shù)裝備首臺套的落地，例如對屬于國內首臺（套）重大技術(shù)裝備按不超過(guò)市場(chǎng)銷(xiāo)售單價(jià)60%的封頂補助，有的地方政府還引入了市場(chǎng)化的保險制度，并為企業(yè)補貼保險費用。
“理論上，有國家經(jīng)費支持的設備采購應堅持‘有國產(chǎn)不進(jìn)口’的原則，但在實(shí)際操作中，對是否有國產(chǎn)的前提判斷艱難、甚至微妙。”一位不愿透露姓名的專(zhuān)家表示。
國產(chǎn)儀器應用進(jìn)入一個(gè)“怪圈”——推廣難、用戶(hù)少，研發(fā)企業(yè)難以根據反饋改進(jìn)，使產(chǎn)品追不上世界品質(zhì)，產(chǎn)品品質(zhì)的差距又造成了應用推廣的困境。
科技創(chuàng )新的“練兵場(chǎng)”似乎被一種固執的偏見(jiàn)封鎖了。“進(jìn)口用得好好的”這種信念也帶來(lái)惰性。華大基因在科研項目的招標中也遭遇過(guò)類(lèi)似的拒絕，“有高校院所，在設置應標門(mén)檻時(shí)增加限制，有明顯指向性和排他性，使得只有特定企業(yè)能進(jìn)入投標程序。”朱巖梅說(shuō)。
“練兵場(chǎng)”的開(kāi)放將有益于整個(gè)測序產(chǎn)業(yè)生態(tài)的建立，而充分的競爭是健康生態(tài)的基礎。“擁有了中國獨立自主的儀器，完全可以建立健康發(fā)展的測序生態(tài)。”朱巖梅希望，對于測序儀產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，近九成的測序數據從國外壟斷企業(yè)產(chǎn)出的現狀能夠改變。
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