本月初，IDEA Pharma宣布了第九屆年度藥物創(chuàng )新指數排名，吉利德科學(xué)榮登榜首。相對于銷(xiāo)售業(yè)績(jì)排名的相對穩定來(lái)說(shuō)，創(chuàng )新指數排名每年都在不斷變化。

       吉利德在過(guò)去兩年中每年都會(huì )上升一個(gè)名次，今年終于登上冠軍“寶座”；前十名中上升最快的是糖尿病領(lǐng)域的“霸主”禮來(lái)，與去年相比上升了十個(gè)名次；而賽諾菲也憑借著(zhù)優(yōu)異表現上升九個(gè)名次進(jìn)入前十。有上升，代表著(zhù)一定會(huì )有下降。強生、百健和BMS已經(jīng)在前十榜單中不見(jiàn)了蹤影。即使在業(yè)務(wù)收入上仍舊是老大，強生今年卻在創(chuàng )新方面位置下滑，而背水一戰的BMS則是直接下滑了12個(gè)名次。

       源自：IDEA Pharma公司

       01 、吉利德：CAR-T新貴

       通過(guò)對各公司連續五年（2013-2018年）的表現進(jìn)行客觀(guān)評估，藥物創(chuàng )新指數旨在衡量、評比和認可公司向患者提供創(chuàng )新藥物的能力，其運作的標準很簡(jiǎn)單，即：如果將相同的分子在早期階段給予兩家不同的公司，哪家公司能做到？

       自2016年以來(lái)，吉利德在藥物創(chuàng )新指數中的排名每年都會(huì )上升一個(gè)位置，并最終憑借其在抗病毒領(lǐng)域的出色表現榮登最新年度榜單之首。

       2018年，吉利德60%的收入源自于新藥，這一比例高出了其他公司兩倍還多，是排名前30的各公司平均值的6倍。

       IDEA Pharma同時(shí)指出，吉利德也是唯一一家持續推出新藥，并能在新藥上市2-3年內奠定其“重磅 炸 彈”地位的公司。

       2018年，吉利德的另一個(gè)重要里程碑是其治療乙肝的丙酚替諾福韋，治療丙肝的索磷布韋維帕他韋、來(lái)迪派韋索磷布韋，以及治療艾滋病的艾考恩丙替片都在中國獲得批準上市，擴大了這些重要產(chǎn)品的可及性。

       過(guò)去一年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的新藥數量創(chuàng )下了歷史新高。這些新藥半數以上是針對罕見(jiàn)病的，在FDA批準的59個(gè)新藥中39個(gè)來(lái)自中小型生物技術(shù)公司（排名在前30名以外的公司），這表明未來(lái)幾年大型制藥公司在創(chuàng )新和生產(chǎn)能力方面將面臨重大挑戰。

       IDEA Pharma首席執行官Mike Rea在評論2019年度藥物創(chuàng )新指數時(shí)表示：“藥物創(chuàng )新指數不是游戲，要取得成功需要發(fā)現和開(kāi)發(fā)有意義的偉大的藥物，并將它們推向市場(chǎng)，服務(wù)于患者。吉利德的成就引人矚目——他們重新定義了該行業(yè)成功的概念，推出了真正有意義的藥物，他們推崇創(chuàng )新性和原創(chuàng )性而非漸進(jìn)主義。通過(guò)藥物創(chuàng )新指數還可以看出，成功的創(chuàng )新并不是均勻分布的——前30家公司中超過(guò)一半的公司在2018年沒(méi)有藥物獲批，這意味著(zhù)，不能適應新時(shí)代的制藥公司將面臨強大的阻力。”

       02 、艾伯維：老“藥王”的新期待

       艾伯維從2018年的第五位上升到了第二位，這象征著(zhù)該公司在臨床創(chuàng )新、商業(yè)盈利決策和金融安全方面達到了鼓舞人心的狀態(tài)。

       2018年，艾伯維的大贏(yíng)家應該是Imbruvica和Orilissa。Orilissa在7月份獲得了治療子宮內膜異位癥相關(guān)疼痛的批準，僅僅幾個(gè)月后，該公司又公布了在其他適應癥中更多的有力數據。

       不過(guò)年初Imbruvica治療晚期胰 腺 癌III期臨床遭遇失敗，在一定程度上打擊了艾伯維對于Imbruvica的增長(cháng)信心。此外，艾伯維抗體藥物偶聯(lián)物Rova-T在去年12月份小細胞肺癌III期臨床失敗后，命運也不容樂(lè )觀(guān)。對于艾伯維來(lái)說(shuō)，2019年將是需要平衡的一年，一邊要盡努力減輕老藥的盈利下滑，另一方面，是要尋找新的重磅藥物作為增長(cháng)點(diǎn)。

       03 、禮來(lái)：今年不“頭痛”

       禮來(lái)公司在今年的排名上升了10個(gè)位置。主要是2018年禮來(lái)收獲了兩項新藥批準。一種是被批準用于預防成人偏頭痛的藥物是Emgality，而Emgality不久前又成功獲得了預防間歇性叢集性頭痛突破性藥物認定。

       在解決頭痛臨床需求方面，禮來(lái)2018年還對lasmiditan治療偏頭痛進(jìn)行了申請，如果獲批，將標志著(zhù)一個(gè)重大的進(jìn)步。第二個(gè)新藥是Olumiant，一種針對中重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的治療方法。該治療領(lǐng)域競爭激烈，Olumiant只有較低劑量獲批，并且有黑框警告，因此盈利空間尚未可知。

       2018年早些時(shí)候，禮來(lái)發(fā)布了Taltz在治療強直性脊柱炎患者中的3期研究積極數據，并在一項頭對頭的IIIB/IV優(yōu)效研究中擊敗了艾伯維暢銷(xiāo)藥物Humira。

       禮來(lái)前不久宣布將以 80 億美元收購明星公司 Loxo，準備差異化地擴充腫瘤產(chǎn)品管線(xiàn)，看上去并沒(méi)有去加入PD-1的準備，但并不影響其在腫瘤領(lǐng)域的步伐。雖然除了老產(chǎn)品培美曲塞，禮來(lái)并沒(méi)有特別重磅的腫瘤產(chǎn)品，但胃癌新藥Cyramza（雷莫蘆單抗）和乳腺癌新藥Verzenio都正給禮來(lái)穩定地創(chuàng )造現金回報，尤其Verzenio聯(lián)合芳香化酶抑制劑使用獲得批準，用于先前未接受治療的HER2陰性絕經(jīng)后女性的乳腺癌。

       04 、輝瑞：“大藥廠(chǎng)”的新方向

       與去年相比，輝瑞上升了5個(gè)名次，排在第四位，2018年FDA批準的4款新藥以及多款藥物的新適應癥成為輝瑞創(chuàng )新力提高的主要支撐。

       在2018年FDA的新藥熱潮中，輝瑞收獲了包括治療新診斷的急性髓性白血病（AML）的 Daurismo、一線(xiàn)治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC） 的第二代EGFR抑制劑Dacomitinib、治療ALK陽(yáng)性耐藥的轉移性NSCLC的Lorbrena以及治療HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的PARP抑制劑Talzenna四款重磅新藥。抗凝血藥物 Eliquis 和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎藥物 Xeljanz 在 2018 年適應癥的持續增加，在為輝瑞的創(chuàng )新性加大砝碼同時(shí)，這兩款藥物在全球銷(xiāo)售收入也分別增長(cháng) 36%、32%。

       專(zhuān)利懸崖加速了輝瑞在腫瘤領(lǐng)域的積極擴張。盡管輝瑞2018年的新藥批準較多，但它也因幾次臨床試驗失敗而受損。另外其重磅鎮痛藥物L(fēng)yrica將在2019年6月失去專(zhuān)利排他性。2018年Lyrica在美國創(chuàng )造的約35億美元的收入，預計在2019這一數字將下降30%。2019 年，輝瑞預計將有多項臨床試驗結果公布，對未來(lái)發(fā)展具有重要影響。

       05 、默沙東：K藥的明星效應

       相比去年，默沙東上升了兩個(gè)名次。2018年對于默沙東來(lái)說(shuō)，是具有非常重要意義的一年。Keytruda給這位IO明星帶來(lái)了里程碑式的勝利。K藥的銷(xiāo)量比2017年幾乎翻了一番，超過(guò)71億美元，而B(niǎo)MS的O藥銷(xiāo)量為67億美元，K藥給默沙東整體的業(yè)績(jì)帶來(lái)了增長(cháng)動(dòng)力。

       與此同時(shí)，K藥還在去年獲得了多項批準，包括用于罕見(jiàn)默克爾細胞癌的治療，以及用于已經(jīng)接受過(guò)Nexavar治療的肝細胞癌患者的治療批準，還包括無(wú)與化療組合用于一線(xiàn)鱗狀NSCLC的開(kāi)創(chuàng )性批準等等。

       另外，默沙東與衛材合作的Lenvima在未經(jīng)治療的肝癌治療方面獲得了批準，而與阿斯利康共享權利的藥品Lynparza也獲得了BRCA突變乳腺癌的批準，并在BRCA突變的卵巢癌中發(fā)布了積極的維持治療數據，這也給默沙東的創(chuàng )新實(shí)力添了一把火。

       06 、賽諾菲：創(chuàng )新戰略初見(jiàn)成果

       在今年的榜單中，賽諾菲猶如坐火箭般上升了9個(gè)位置，再次回到前十。這種上升趨勢與幾款新藥的優(yōu)異表現和成功商業(yè)化不無(wú)關(guān)系。

       2018年，賽諾菲的免疫性疾病板塊發(fā)展勢頭強勁，表現最亮眼的屬首個(gè)免疫學(xué)藥物Dupixent及中重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎藥物Kevzara。Dupixent代表了特應性皮炎治療模式轉變的創(chuàng )新，同時(shí)該藥用于嚴重哮喘適應癥獲批，進(jìn)一步推動(dòng)該藥的成功。分析師預計，這一批準可能會(huì )增加高達25億美元的峰值銷(xiāo)售額。

       2018年，在罕見(jiàn)血液病和心血管疾病領(lǐng)域，也有不少積極事件推動(dòng)了賽諾菲指數上升。尤其在血液病領(lǐng)域，Cablivi獲得了治療血栓性血小板減少性紫癜（aTPP）的EMA批準，這是有史以來(lái)首個(gè)針對這種疾病的治療方法，預計會(huì )產(chǎn)生5億美元銷(xiāo)售，在美國該藥物也獲得了快速通道地位。

       賽諾菲研管線(xiàn)豐富，5 款新藥/新適應癥處于申請上市階段。IDEA預計，賽諾菲將以持續的大膽舉措和創(chuàng )新戰略在其排名基礎上繼續上升。不過(guò)賽諾菲近年秉承剝離“非核心”業(yè)務(wù)的戰略措施，此前表示已從自身研發(fā)管線(xiàn)中剔除38個(gè)研發(fā)項目。而在保留的項目中，賽諾菲已經(jīng)選擇包括專(zhuān)科護理領(lǐng)域、腫瘤、免疫學(xué)、罕見(jiàn)病和罕見(jiàn)血液疾病在內的17項進(jìn)行加速開(kāi)發(fā)。

       07 、諾和諾德：繼續專(zhuān)注胰島素

       與去年的第十名相比，諾和諾德2019年上升了3個(gè)名次。這得益于其在2018年將突出的財務(wù)收益與多項臨床試驗和監管勝利結合。

       在2018年，Victoza的銷(xiāo)售額增長(cháng)了6%，Saxenda增長(cháng)了42%，Tresiba增長(cháng)了8%。此外，諾和諾德還將GLP-1藥物的銷(xiāo)售額擴大了10%，并迅速推出了Ozempic。組合的成功也給諾和諾德帶來(lái)了總體的積極趨勢， 使得諾和諾德的收入和凈利潤增長(cháng)連續第五年保持了增長(cháng)。

       在競爭日益激烈的領(lǐng)域中，隨著(zhù)越來(lái)越大的支付壓力，需要創(chuàng )新和持續的投資組合。該公司通過(guò)標簽擴展進(jìn)一步鞏固了Tresiba的地位。Ozempic代表了諾和諾德2018年的重大上市事項，口服索馬魯肽則是諾和諾德下一個(gè)最受期待的藥物。

       諾和諾德預計將在2019年年初使用優(yōu)先審評券提交他們的口服索馬魯肽的上市申請。諾和諾德為開(kāi)發(fā)和商業(yè)化索馬魯肽花費了將近一個(gè)世紀的努力，但隨著(zhù)競爭加劇和美國市場(chǎng)價(jià)格壓力，該藥物的發(fā)展勢頭或將受阻。

       08 、羅氏：新藥浪潮

       相比2018年，羅氏在今年的創(chuàng )新指數中排名并未發(fā)生變化。

       PD-L1藥物Tecentriq在2018年不斷地帶給羅氏信心：上半年，羅氏在IMPower 130研究獲得了積極的3期數據；此后，羅氏公布了未接受過(guò)治療的SCLC患者3期數據，Tecentriq與化療聯(lián)合使用，大大延長(cháng)了患者生存；Tecentriq聯(lián)合Abraxane化療在三陰性乳腺癌患者中取得了積極數據；Tecentriq與阿瓦斯汀聯(lián)合用于肝癌初治患者取得了突破性療法地位。但是因為結果不足以支持適應癥的延伸，在腎癌方面則停止開(kāi)發(fā)，同時(shí)，FDA限制該藥物在膀胱癌中的應用。

       羅氏與艾伯維共享權益的“崛起之星”Venclexta與利妥昔單抗聯(lián)合治療17p缺失/非缺失復發(fā)性CLL患者獲得了FDA的批準。之后，該藥物又獲得FDA批準用于新診斷、未經(jīng)治療、不適宜接受強化療的AML患者。

       在腫瘤學(xué)之外，羅氏的血友病藥物Hemlibra在2018年進(jìn)展迅速，說(shuō)明書(shū)擴展到可以治療所有血友病患者。羅氏新一代流感藥物Xofluza是另一個(gè)重磅產(chǎn)品，但是是否足以與達菲仿制藥競爭，仍有待觀(guān)察。

       09 、諾華：未達預期的Kymriah

       在2018年排名前3之后，諾華在2019年跌去了6位，排在第9。這種倒退并不是單一因素導致，而是在幾個(gè)領(lǐng)域不如前幾年那么成功所致，而不是任何單一因素下滑所致，因此也可以說(shuō)2018年對公司并不算失敗的一年。但是諾華公司在商業(yè)上相對更成功，凈利潤增長(cháng)54%。

       幫助諾華保持在排名前十的重大事件中，包括Lutathera的批準和快速成功。2017年底諾華收購Advanced Accelerator Applications獲得了Lutathera，該藥在第一季度批準。Lutathera是首個(gè)獲得美國青睞的肽受體**核素療法，用于治療生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸神經(jīng)內分泌腫瘤。自今年年初獲得批準以來(lái)，該藥在其適應癥領(lǐng)域滲透顯著(zhù)，美國85個(gè)中心進(jìn)行了近1200次注射治療。考慮到胃腸神經(jīng)內分泌腫瘤的罕見(jiàn)性，諾華首席執行官Vas Narasimhan稱(chēng)這次上市是一種“真正爆炸性的表演”。

       雖然諾華在CAR-T領(lǐng)域繼續成長(cháng)，Kymriah用于DLBCL適應癥獲得了批準。但Kymriah未能達到分析師的預期，在上市的第一年創(chuàng )造了7600萬(wàn)美元收入，遠低于華爾街年初設定的1.59億美元目標。除了起步緩慢之外，生產(chǎn)問(wèn)題也使其擴張具有挑戰性。

       10 、GSK：溫和增長(cháng)

       今年排名第十的GSK在藥物創(chuàng )新指數排行榜上也在穩步攀升，在2016-2018年期間平均每年增長(cháng)3個(gè)位次。

       2018年，GSK業(yè)績(jì)溫和增長(cháng)，其動(dòng)力也主要來(lái)源于新產(chǎn)品。帶狀皰疹**Shingrix在2017年10月獲批后，在上市的第一年市場(chǎng)就對其表現出了旺盛的需求，不僅一直出現緊缺狀態(tài)，在全球市場(chǎng)上更是創(chuàng )造了7.84億英鎊的銷(xiāo)售額。

       在2018年，對于GSK來(lái)說(shuō)另一件重要的事情是對于腫瘤業(yè)務(wù)的布局，收購了專(zhuān)注于腫瘤學(xué)的生物技術(shù)公司Tesaro，并大舉投資多個(gè)腫瘤管線(xiàn)資產(chǎn)。

       在新藥、新療法上的積極布局，或來(lái)源于在呼吸業(yè)務(wù)上的受阻。其中的挫折是FDA拒絕將Nucala用于治療慢性阻塞性肺病（COPD）。而哮喘藥物Advair仿制藥專(zhuān)利權威脅和定價(jià)壓力也已經(jīng)迫在眉睫。

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